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氮网球花定碱盐酸盐对活化T细胞增殖的抑制作用

2021-04-26邓弘仙吴利红张云惠范诗逸蒋海静杨淑霞罗兴燕

中国药理学与毒理学杂志 2021年1期
关键词:检测

邓弘仙,吴利红,张云惠,范诗逸,黄 玲,蒋海静,赖 翼,杨淑霞,刘 阳,罗兴燕

(成都医学院1.药学院,2.临床医学院,3.检验医学院,4.科研实验中心,四川 成都610500)

T 细胞增殖分化是免疫应答的中心环节,其异常增殖分化在移植排斥反应[1]、类风湿性关节炎[2]和系统性红斑狼疮[3]等自身免疫性疾病的发展过程中扮演着非常重要的角色。而抑制T细胞增殖分化与发挥生物学功能的免疫抑制剂改变了上述疾病的临床治疗效果,使越来越多患者的病情得到缓解。目前,临床上已有一些免疫抑制剂可用于治疗移植物排斥和自身免疫疾病,它们通过不同机制抑制T 细胞的异常活化和增殖,如环孢菌素A 和他克莫司抑制钙调神经磷酸酶活性[4],西罗莫司(siroli⁃mus)抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路[5]。但自身免疫性疾病是一类多因素诱发、多种细胞参与并涉及多条信号转导通路的复杂疾病。且不同患者的诱发因素、发病机制以及对药物的敏感性,存在显著个体差异。临床治疗过程中发现单一疗法效果不明显时,还需给予联合、轮换或序贯治疗。因此,继续探索疾病的发病机制,发现更多的治疗靶点和全新结构的先导化合物,将为患者带来更多的选择与希望。

文献报道,来源于石蒜科(Amaryllidaceae)网球花葱莲〔Zephyranthes candida(Lindl.)Herb.〕的网球花定碱具有十分广泛的药理活性,如抗疟疾[6]、抗癌[7]、抗病毒[8]以及抗有丝分裂[9]等,但其免疫抑制活性研究尚未见报道。本课题组已建立了免疫抑制活性高通量筛选技术平台,已筛选到一系列具有良好免疫抑制活性的小分子化合物,如BD750[10]和PO-291[11]等。……

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