高鹤丽，徐 近，虞先濬

复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科，复旦大学上海医学院肿瘤学系，复旦大学胰腺肿瘤研究所，上海市胰腺肿瘤研究所，上海 200032

神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasm，NEN）是一类发病率低、异质性强的肿瘤。NEN可发生于全身多个器官，在中国最常见的原发部位是胰腺，其次为直肠、胃、小肠等［1］，因此胃肠胰NEN（gastroenteropancreatic NEN，GEPNEN）占国内NEN患者总数的绝大多数。根据分化程度可以将GEP-NEN分为分化好的神经内分泌瘤（neuroendocrine tumor，NET）和分化差的神经内分泌癌（neuroendocrine carcinoma，NEC）。根据Ki-67增殖指数和核分裂象，可以将GEP-NEN分为3个级别，即G1、G2和G3。既往的NEN病理学分类多把高级别和分化差绑定在一起，即G3为分化差的NEC。但在2017年世界卫生组织（World Health Organization，WHO）消化系统肿瘤病理学分类［2］对GEP-NET重新定义了NET G3的概念，即分化好的NET中也存在高分级G3的类型。本文对GEP-NET G3的诊治进展、国内外相关指南及共识加以综述。

1 NET G3概念的提出和完善

类癌的概念早在1907年就已提出［3］，但直到1980年才被正式列入WHO消化系统肿瘤病理学分类标准中，此后对NEN的认识就在不断的修正和完善。1994年WHO消化系统肿瘤病理学分类针对NEN提出分化程度的概念，根据形态学分化好坏将NEN分为分化好的NET和分化差的NEC［4］。在2010年WHO病理学分类标准中引入了分级的概念，根据Ki-67增殖指数和核分裂象，将GEP-NEN分为NET G1/G2和NEC G3［5］。但后续在临床实践中观察到部分分化好的GEP-NET其Ki-67增殖指数介于25%～60%，这部分NET按照2010年WHO肿瘤分类标准无法归类［6］。在2013年中国胃肠胰NEN病理诊断共识中同样指出这一现象并提议将这部分形态学不符合低分化NEC、分化良好、Ki-67增殖指数超过20%的NEN命名为高增殖活性的NET，以区别于NEC G3［7］。……