王美婷，赵 琪，张艺哲，邢红艳，汪溪洁

（中国医药工业研究总院，上海益诺思生物技术股份有限公司，上海 201203）

药物诱导的严重神经毒性是导致新药研发失败的原因之一。由于动物模型在药物神经毒性评价和机制研究等方面存在诸多不足，如种属和遗传背景差异大、周期长和费用高，药物神经毒性研究的模型逐渐从体内动物模型向体外细胞模型转变［1］。背根神经节（dorsal root ganglion，DRG）神经元接收机体的感觉信息并向脊髓传递，已作为体外细胞模型广泛应用于药物神经毒性研究。随着细胞重编程和干细胞分化技术的发展，人多能干细胞（human pluripotent stem cells，hPSC）分化和成纤维细胞重编程的DRG神经元在药物神经毒性研究的应用也开始备受关注［2］。本文综述不同来源的DRG神经元体外模型的特点，以及采用DRG神经元开展药物神经毒性体外评价的最新进展。

1 背根神经节概述

DRG来源于神经嵴的前体细胞，属于外周感觉神经节，其中的DRG神经元为假单极神经元，由多种感觉神经元亚型组成，具有将疼痛、温度和压力等感觉刺激信号向中枢神经系统传递的功能。根据形态和功能的不同，DRG神经元可分为伤害性神经元和非伤害性神经元［3］。

1.1 伤害性神经元

伤害性DRG神经元支配上皮和肌肉等组织，能对疼痛、瘙痒和温度变化等刺激做出反应［4］。伤害性神经元直径较小，多为无髓C纤维感觉神经元和薄髓Aδ纤维感觉神经元，表达原肌球蛋白相关激酶A（tropomyosin-related kinase A，TrkA），对神经生长因子具有高亲和力，释放谷氨酸作为主要的神经递质，可进一步分为肽能神经元和非肽能神经元［5］。……