王凯娟，陈蓓丽，朱琦，曹云霞，章志国

早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）也称卵巢早衰（premature ovarian failure，POF），是指女性在40岁以前出现卵巢功能减退，主要表现为月经异常（闭经、月经稀发或频发）、促性腺激素水平升高[卵泡刺激素（FSH）＞25 U/L]、雌激素水平波动性下降，而POF为该病的终末阶段[1]。POI在一般人群的发病率为3.7%[2]。其致病因素包括环境因素、自身免疫因素、医源性因素、遗传因素等，遗传因素一直是该病的研究热点，但目前尚未发现确切的致病基因。近年来，随着高通量全外显子测序技术的发展，一系列与减数分裂及DNA损伤修复相关的基因被认为与POI的发生有关[3]，现就这一遗传学研究的新进展进行综述。

1 与减数分裂发生有关的遗传变异

卵子的发生始于原始生殖细胞（primordial germ cell，PGC）的形成。PGC到达原始性腺后进行有丝分裂，在胚胎发育第5周发生减数分裂，原始卵母细胞形成。卵原细胞在进入减数分裂前，伴随着遗传物质的复制和组装。随着基因表达水平的变化，减数分裂启动，经过第一次减数分裂前期的配对、联会、重组和后期同源染色体的分离以及第二次减数分裂过程，单倍体配子形成。减数分裂过程中任何环节基因表达异常，都可能导致生殖细胞的发生及成熟障碍，从而引起POI。

1.1 WDR62（WD repeat domain 62）基因该基因位于19q13.12，在大脑皮层发育中起作用，其突变主要与小脑畸形[4]、皮质畸形和认知障碍有关。但近年发现，WDR62与POI患者的减数分裂启动异常有关，有研究表明WDR62蛋白在小鼠卵母细胞减数分裂过程中主要参与染色体共定位[5]。……