中华人民共和国国家卫生健康委员会

1 概述

淋巴管肌瘤病(lymphangioleiomyomatosis, L A M)，又称淋巴管平滑肌瘤病。是一种罕见的以肺部弥漫性囊性病变为特征的多系统肿瘤性疾病。几乎所有L A M均发生于女性，尤其以育龄期女性为主，男性L A M病例极其罕见。L A M的主要临床特征包括呼吸困难、气胸、乳糜胸、肾血管平滑肌脂肪瘤(A M L)。L A M分为两类，包括无遗传背景的散发型LAM(S-LAM)和与遗传性疾病结节性硬化症(tuberous sclerosis complex，TSC)相关的LAM(TSC-LAM)。

2 病因和流行病学

基础是T S C1或T S C2基因突变，并以T S C2基因突变为主。T S C1和T S C2蛋白在体内以复合体的方式抑制哺乳类雷帕霉素靶蛋白(m T O R)，当T S C1或T S C2基因功能缺陷时，m T O R过度活化，导致L A M肿瘤细胞过度增殖。m T O R信号通路在调控能量代谢和细胞增生时起到关键作用，TSC1或T S C2基因突变导致的m T O R信号通路的过度激活是L A M和T S C最关键的发病机制。S-L A M的平均发生率约每100万女性人口中4.9人。T S C在新生儿的发生率为1/10 000～1/6 000，约30%～40%成年女性T S C患者合并L A M，也有研究显示40岁以上的女性TSC患者有80%存在肺部囊性改变。

3 临床表现

L A M主要发生在成年育龄女性，平均诊断年龄在 40 岁左右。早期症状轻微，部分患者在查体时被发现，或因为呼吸症状或其他原因检查肺部H R C T时发现。主要表现为不同程度的呼吸困难，随疾病进展，呼吸困难症状也逐渐加重，肺功能进行性恶化，晚期出现呼吸衰竭。在病程中可反复出现气胸、乳糜胸等并发症。肺外表现包括肾A M L，腹膜后实性或囊实性淋巴管肌瘤。TSC-LAM出现于成年T S C女性患者，同时具有T S C的其他多系统受累临床特征，主要包括神经系统改变(癫痫、神经发育迟缓和自闭症等)和皮肤改变(色素脱色斑、面部血管纤维瘤、皮肤鲨革斑和甲周纤维瘤等)等临床表现。……