孙嘉琳 林岩松 石冰 贾仲林

口腔疾病研究国家重点实验室 国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院唇腭裂外科 成都610041

先天性唇腭裂是人类最常见的先天性出生缺陷，根据表型不同可分为唇裂伴或不伴腭裂以及单纯腭裂。该疾病在世界范围内的平均发生率约为1.2/1 000，是由遗传和环境共同作用导致的多因素遗传病[1]。约30%的唇腭裂患者以综合征形式出现，同时伴有全身其他部位先天畸形，而另外约70%的患者为非综合征形式。非综合征型唇腭裂病因学较为复杂，与此相反，综合征型唇腭裂多由明确的染色体结构异常或单基因突变所致，符合孟德尔遗传定律。本文将就几种较为常见的综合征型唇腭裂近年来的遗传学方面的研究进展进行讨论。

1 Van der Woude综合征（Van der Woude syndrome，VWS）

VWS是最常见的唇腭裂综合征，约占所有唇腭裂患者的2%，新生儿发病率约1/34 000[2]。虽然VWS外显率较高，但表现度不一致。VWS的典型表现为先天性下唇凹陷，同时可伴或不伴有唇裂和腭裂，并且患者家属中可同时出现唇腭裂。VWS患者的下唇凹陷也可有多种表型，可为单侧或双侧，圆锥形或仅为浅开口。另外还有15%的患者不表现下唇凹陷，与非综合征型唇腭裂难以鉴别[3]。Malik等[4]认为，下唇凹陷或为胚胎发育早期的残留物，但具体机制尚不清楚，或可藉由对下唇凹陷发育机制的研究进一步探究VWS的发病机制。现已确定的VWS致病的突变位于干扰素调节因子（interferon regulatory factor，IRF）6和粒状头样3（grainyhead-like 3，GRHL3）基因上，均为常染色体显性遗传。……