马晓芳 黄永清 石冰 马坚

1.宁夏医科大学口腔医学院 银川 750003；2.宁夏医科大学总医院口腔颌面外科 银川 750004；3.口腔疾病研究国家重点实验室 国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院唇腭裂外科 成都 610041

唇腭裂（cleft lip with or without cleft palate，CL/P）是最为常见的先天性颅颌面部畸形之一，全球发病率约为1.7/1 000，其发病率在地理区域、种族上有较大差异[1]。我国是CL/P的高发地区，每年有超过4万个CL/P患儿出生[2]，且我国西部地区CL/P的发病率明显高于全国其他地区[3]。该畸形引起的骨组织缺损及软组织畸形，不仅影响患者的面容、喂养、语音、人际交往及心理健康，而且造成巨大的社会经济负担[4]。

根据是否伴有其他部位或器官的先天性畸形，唇腭裂可分为非综合征型（non-syndromic cleft lip with/without palate，NSCL/P）和综合征型（syndromic cleft lip with/without palate，SCL/P）。通常所提到的唇腭裂主要是指NSCL/P，约占70%[5]，是临床上最为常见的类型。NSCL/P的遗传特征符合多因素阈值模式，遗传风险因素、环境暴露和潜在的基因-环境的相互作用均导致了疾病的易感性。大量双生子流行病学分析计算得出唇腭裂遗传度为70%[6-7]，遗传因素是疾病发生的主因。

国内外对遗传因素的研究发现了10~20个易感基因或染色体区域与NSCL/P发病密切相关，然而在不同人群中验证所得结论一致性差，出现了较多分歧。因此，如何优化研究设计更为准确地定位NSCL/P易感基因成为唇腭裂遗传病因学研究的难点和热点。

SCL/P多符合孟德尔单基因遗传模式，病因较为明确。目前，包含CL/P表型的已知综合征超过600 多 种[1]， 其 中 以 Pierre Robin 序 列 征 （Pierre Robin sequence，PRS）最为常见，其表型主要为小颌畸形、舌后坠、上呼吸道梗阻及腭裂[8]。……