鲍曼不动杆菌和铁离子及铁离子转运系统
2021-03-28徐晓,许巍
中国感染与化疗杂志 2021年1期
徐 晓, 许 巍
鲍曼不动杆菌是一种机会致病菌,主要感染重症患者及免疫力低下人群。鲍曼不动杆菌与其他革兰阴性病原体相比感染率较低,但在全球范围内,约有45%该菌分离株具有多重耐药性,拉丁美洲和中东地区的多重耐药率高达70%。并且鲍曼不动杆菌的多重耐药率比其他革兰阴性病原体(如铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌)高出近4倍[1]。在重症监护室(ICU)鲍曼不动杆菌感染相关病死率高达45%~60%[2]。目前所用的抗菌药物,如抗假单胞菌头孢菌素、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、碳青霉烯类和替加环素对该菌的作用有限。因此需要深入了解细菌的毒力因子和耐药机制,找寻新的可替代的治疗方法。铁离子是鲍曼不动杆菌生长所必须的金属离子,铁的吸收能增强菌株的致病性和毒力,细胞内铁离子浓度低于10-6mol/L时称为铁饥饿现象[3],不利于细菌生存,人体内游离铁离子浓度通常不能满足细菌生长需求,为了抵抗这种恶劣坏境,细菌衍生出了许多直接或者间接的机制来获取铁离子。在鲍曼不动杆菌中,可以通过亚铁离子转运(Feo)系统攫取Fe2+,也可在高亲和力螯合剂帮助下攫取铁离子,或者通过分泌一种摄取血红素的蛋白来间接攫取铁,有研究显示,在低铁条件下,鲍曼不动杆菌会修饰一系列铁离子相关基因以及生物膜形成、呼吸、动力等相关过程的基因表达来抵抗低铁环境,因此铁离子是鲍曼不动杆菌生存与毒力作用的因素之一[4]。如果能从机制入手,研发出相关药物或者疫苗,彻底破坏鲍曼不动杆菌对铁的获取,使得菌体缺乏必须的营养元素,从而有效阻止细菌生长。……
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