李伊沙 刘云斐 李伟 郭新字宋美

DiGeorge综合征是一组以先天性心血管结构异常、颅面畸形、腭弓发育异常以及甲状旁腺功能减退等为表现的高异质性临床综合征。DiGeorge综合征多合并22q11.2微缺失 （约35%～80%），后者在人群中发生率为0.5‰～1‰[1]。本文报告1例DiGeorge综合征合并精神障碍患者的临床资料，并进行文献复习。

1 临床资料

患者，男性，18岁，主因“情绪低落 3月，凭空闻语1月”来诊。患者出生17 d时出现抽搐、低血钙，13岁时就诊于石家庄市人民医院，经基因检测提示22q11.2微缺失。3个月前患者暗恋的女生谈恋爱后，患者逐渐出现情绪低落，不愿意活动，不愿意跟人接触，多次有自杀想法，入睡困难，夜间惊醒，食欲减退，饮食量明显减少。1个月前患者认为该女生清楚自己的一切动向，听到这个女生跟自己求婚，感觉学校里所有人议论自己。患者曾试图跳楼被老师劝阻，就诊于我院精神卫生科门诊，口服氨磺必利200 mg及艾司西酞普兰10 mg，5 h后突发肌紧张，眼斜视，至我院急诊，给予20 mL葡萄糖酸钙静脉滴注，2 mL地西泮肌注，后测血钙 1.99 mmol/L（参考值 2.2～2.6 mmol/L），氨磺必利血药浓度 567.89 ng/mL（参考值 100～300 ng/mL），随即转入内分泌科住院治疗。10 d后患者电解质正常，仍有被洞悉体验，转入我院精神卫生科继续治疗。

既往史：自幼腭裂；既往“室间隔缺损”未处理。个人史：独生子，幼年时生长发育明显差于同龄人，学习成绩差，目前就读于某职业学院。病前性格内向。否认家族精神疾病史。

转入精神卫生科后体格检查：生命体征平稳，神志清，腭裂，说话稍含糊，特殊面容（眼裂小，口裂小，眼距宽，鼻梁宽），扁平足，心、肺、腹未见明显异常。神经系统查体：双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏；肌力5级；深浅感觉及共济运动检查均正常；双侧病理征阴性。精神检查：意识清楚，接触被动，问答切题，表情焦虑，注意力不集中，警觉性高，可引出幻听、被洞悉感、关系妄想，情绪显低落，意志行为活动减退，承认既往消极观念及行为，无自知力。心电图：窦性心律，95次/分，QTc为 456 ms（男性 QTc延长标准为＞450 ms）。韦氏智力量表62分。复查氨磺必利血药浓度107.83 ng/mL（参考值100～300 ng/mL）。头颅CT示多发钙化，胸部CT示多发钙化。三大常规、肝肾功能、激素水平、脑电图未见异常。治疗过程中发现患者对情绪体验的反应较弱，能够表达精神症状出现后的恐惧、焦虑，但在较大的刺激下才能表达快乐、悲伤、生气，也没有恰当的情绪反应。诊断：1.DiGeorge综合征（伴 22q11.2微缺失）；2.重度抑郁发作，伴精神病性症状；3.轻度精神发育迟缓。诊断依据：患者既往基因检测异常，并有室间隔缺损、腭裂、持续的低钙血症等临床表现，且符合《国际疾病与相关健康问题统计分类》（ICD-10）抑郁发作诊断标准。

给予利培酮片0.5 mg/d起始，患者服药后无不适感，逐渐加量。利培酮日最大剂量3 mg，患者曾出现手抖，加用苯海索后好转。用药第27日患者病情稳定，情绪明显改善，幻听等精神病性症状消失，对自己之前的行为有认识，对今后坚持用药有一定认识，利培酮已调整至1 mg/d，好转出院。

2 讨论

国内外对于22q11.2微缺失均有报道[2]，但是更侧重于多系统疾病的诊治，较少探讨与之相关的精神行为问题[3]。22q11.2微缺失最常合并焦虑障碍、注意缺陷多动障碍、单相抑郁及精神分裂症谱系障碍，患者智力水平边缘或偏低，青少年患者精神病性思维症状发生率明显高于其他人群[4-5]。国内尚无跟踪性研究，国外跟踪性研究提示患有22q11.2微缺失的DiGeorge综合征者（约 60%～80%）至少患有一种终生精神障碍[6]，因此应该进行长期的随访。

伴有精神病性症状的青少年患者出现症状之前就存在生活自理能力极差、明显的情感抑制、内化行为（退缩、焦虑、抑郁）等症状时，应警惕是否存在遗传性缺陷所致的神经发育障碍，这类人群对抗精神病药物的不良反应易感性较高[1]。本例患者选择利培酮治疗，主要考虑利培酮在精神发育迟滞患者中应用较多，安全性和耐受性较好[7]。既往研究提示，相同疾病情况下，22q11.2微缺失人群药物选择与治疗周期并无特殊，但在副作用方面需要格外谨慎，并注意密切监测代谢指标，同时为减少副作用，可以尝试新型的抗精神病药物[1]。

本例患者在确诊前，服用氨磺必利一次即出现较严重的不良反应，危及生命。22q11.2微缺失在人群中并不罕见，但在精神科明显诊断不足。一项研究提示该人群过早死亡的首要原因是猝死，在猝死患者中，约有一半是由抗精神病药物副作用导致[8]。这要求在临床实践中，对合并智力缺陷的患者，应仔细评估症状，尽早明确诊断，有针对性地选择用药。同时建议住院治疗，治疗过程中严密监测药物不良反应，避免用药风险，提高生活质量，减少医疗负担。