王知任，李荷楠

1 概述

替加环素（tigecycline）是四环素类衍生的新型甘氨酰环素类抗菌药物，其在米诺环素的中心构架上增加了9-叔丁基-甘氨酰胺基侧链修饰结构[1]。替加环素进入细菌后可逆地结合于核糖体30S亚单位中的16S rRNA，阻断tRNA进入A位点从而抑制蛋白质转录翻译过程。通过结构研究发现，替加环素与核糖体30S亚基结合的同时，也与核糖体亚基H34残基相互作用，所以两者的结合比其他四环素类药物更牢固，抑制细菌蛋白合成的能力是四环素的20倍[2]。替加环素对除变形杆菌属和假单胞菌属外大多数革兰阳性和革兰阴性菌都有较强的抗菌活性，包括肠杆菌科、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌、肠球菌属、肺炎链球菌等[3]。由于其9位上的大取代基形成了空间位阻，替加环素不受大多数抗菌药物耐药机制影响，同时还克服了四环素的耐药机制，如编码核糖体保护蛋白的tet(O)、编码外排泵的tet(K)和tet(A)等[4]。由于替加环素广泛的体外抗菌活性，它和黏菌素被视作碳青霉烯类多重耐药革兰阴性菌感染的“最后一道防线”，然而近年来随着其应用愈加广泛，耐药性的产生不可避免，替加环素耐药机制的研究也呈趋势性发展。

在已报道的替加环素耐药机制中，细菌外排泵系统起主要作用。RND型外排系统（resistancenodulation-division efflux systems）中特征性外排泵AdeABC、AdeFGH和AdeIJK表达活性过度增加，与双组份调控系统adeR和adeS的缺失和突变均可导致替加环素耐药[5]。此外，替加环素敏感性降低的原因还有修饰酶Tet(X)灭活替加环素、plsC基因突变改变细胞膜渗透性、rpsJ基因突变导致替加环素与核糖体之间亲和力下降等[6]。……