高琳 虞永峰 陆舜

作者单位：上海交通大学附属胸科医院肿瘤科，上海市肺部肿瘤临床医学中心（上海市 200030）

肺癌已经成为肿瘤死亡的第一大原因[1]。2000年以来，DNA 测序技术的进步提高了人们对肺癌的认识。肺腺癌中最常见的驱动基因是KRAS（32%）和EGFR（11%）[2]。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是酪氨酸激酶受体家族，表达于包括肺癌在内的多种类型的肿瘤。EGFR 通过激活关键的致癌信号通路，包括Ras-Raf-Mek 和PI3KAkt-mTOR，参与肿瘤增殖、侵袭、转移和血管生成[3]。EGFR 抑制剂的应用明显改善了晚期肺癌患者的生存，并开启了肺癌个体化治疗时代。本文旨在对EGFR抑制治疗药物进行综述。

1 现状

1.1 第一代EGFR 酪氨酸激酶抑制剂

1.1.1 吉非替尼 在一线治疗中，3 项研究（IPASS，WJTOG3405 和NEJ002）结果显示：在晚期EGFR 突变非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者中，与化疗相比，吉非替尼明显改善无进展生存（progression-free survival,PFS）和客观缓解率（objective response rate，ORR），然而总生存（overall survival,OS）无明显差异[2]。一项Ⅳ期研究显示，吉非替尼一线治疗晚期EGFR 突变NSCLC 患者的中位无进展生存（median PFS,mPFS）为9.7 个月，ORR 为50.0%[2]。CTONG1304 研究[4]针对既往接受吉非替尼和化疗进展后的NSCLC 患者，结果提示再次给予吉非替尼仍然有效。

1.1.2 厄洛替尼 厄洛替尼用于NSCLC 一线治疗的主要证据来自于ENSURE、OPTIMAL、CTONG 0802 和EURTAC 研究。与含铂双药化疗相比，厄洛替尼显示出更好的mPFS 和ORR，但未显示OS 获益[2]。

1.1.3 埃可替尼 埃可替尼是国产的第一代酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKIs），仅在中国人群中进行了研究。CONVINCE 研究证实了在EGFR 突变晚期NSCLC 患者的一线治疗中，埃可替尼相比化疗改善了患者的mPFS[2]。ICOGEN 研究发现在二线治疗中，埃可替尼相比吉非替尼在PFS 上显示出非劣效性[2]。……