周恩奇 王培琳 孙思琦陈棉棉 刘忠纯

抑郁症是一种常见的心境障碍，在世界范围内有超过3亿人受其影响，造成了严重的经济压力和社会负担[1]。目前抑郁症的发病机制仍不明确，传统的抗抑郁药物治疗效果欠佳、药物副作用明显和高复发率等问题仍有待解决。最近研究表明，饮食中缺乏ω-3多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids，PUFAs）可能会导致抑郁症的发生，而补充ω-3 PUFAs可能会为抑郁症患者提供新的治疗选择[2]。本文回顾关于ω-3 PUFAs抗抑郁的相关研究，就ω-3 PUFAs抗抑郁作用的可能机制进行综述，并就未来的研究方向提出建议，以期对后续研究提供帮助。

1 ω-3多不饱和脂肪酸

PUFAs是分子内含有两个或两个以上的不饱和碳-碳双键的脂肪酸。根据碳链中从甲基末端开始第一个双键的位置，可以将PUFAs分为ω-6和ω-3家族[3]。大脑含有高水平的ω-3 PUFAs，主要是二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA），占大脑总脂肪酸的 12%～14%，而其他ω-3 PUFAs，例如二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，EPA）和 α-亚麻酸（α-linolenic acid,ALA）在大脑中含量较低[4]。ALA是ω-3 PUFAs的母体，可以去饱和并伸长形成DHA和EPA，由于无法在人体内合成或合成的量不能满足需求，DHA、EPA等必需脂肪酸需要通过摄取深海鱼类等食物来补充[5]。

ω-3 PUFAs可以维持细胞膜结构和流动性，它们都在sn-2位置被酯化为膜磷脂，构成细胞膜，但当它们被磷脂酶 A2（phospholipase A2，PLA2）去酯化，从细胞膜上释放出来后，就可以直接或通过代谢途径转化成为具有生物活性的分子参与信号转导[6]。尽管EPA和DHA都属于ω-3 PUFAs家族，但不同的双键位置和数量使它们具有不同功能特性，EPA和DHA及其代谢物在调节炎症、细胞凋亡、细胞内信号转导和基因表达等方面均表现出不同的作用[7]，说明DHA和EPA的抗抑郁作用及机制可能不同，值得进一步探究。……