左彤彤 周卫萍 综述 郑洁虹 审校

神经母细胞瘤（neoblastoma，NB）是起源于原始交感神经节细胞的神经母细胞性肿瘤。NB是一种几乎仅发生于儿童的常见的颅外实体瘤，发病率位于儿童常发肿瘤第3 位，仅次于白血病和脑瘤。NB 发病率与年龄相关，临床诊断时平均年龄为17.3个月，40%患儿在1岁之前确诊［1-2］。30%的NB肿瘤发生在肾上腺髓质内，约60%发生于腹部椎旁神经节，其余发生部位为胸部、头部、颈部以及骨盆的交感神经节等。NB 具有异质性，生存率方面表现为85%～90%的低、中度危险患儿可以治愈，而高危NB患儿生存率不足50%［3］。高危险的NB患儿经过多次强化治疗后仍难治愈，超过50%的患儿复发，5 年生存率约40%～50%［4］。因此，研发高危NB新的治疗方法非常重要。目前，NB治疗除常规放化疗外，出现许多新的靶向治疗和免疫治疗等。本文主要针对NB 最新的生物学进展和新的靶向治疗进行综述。

1 NB的分子生物学特性

1.1 染色体组的不稳定性

NB具有异质性，临床上表现为低危NB患儿未经过治疗可以自愈，而高危NB患儿即使经过各种强化治疗后，生存率仍低于50%。此差异主要与NB 有显著的基因组变异有关。基因组变异包括染色体数目异常和染色体结构的改变。染色体数目的改变包括整倍体和非整倍体畸变，染色体数目增多、减少和出现三倍体等。NB的染色体倍性状态是重要的预后因素。近二倍体和近四倍体NB侵袭转移能力强，临床预后不良，而近三倍体NB患儿预后较好。染色体结构的改变包括染色体的插入、缺失、重复、倒位、易位等。……