逯亚晓 张婷婷 王先火 综述 张会来 审校

双表达淋巴瘤（double expressor lymphoma，DEL）在2016年世界卫生组织（WHO）分类修订版中被定义为与染色体重排无关的Myc 和Bcl-2 蛋白的过度表达，其并非一个独立的诊断类别［1］。DEL占新诊断DLBCL的20%～30%，目前广泛应用的免疫组织化学标准为Myc表达≥40%，Bcl-2表达≥50%，但不同的研究界定的cut-off 值存在差异［2-4］。从细胞起源来看，既往文献报道约2/3的DEL患者为ABC亚型（activat⁃ed B cell like，ABC）或non-GCB 亚型（non-germinal center B cell like，GCB）DLBCL，这可能是导致这种DLBCL 亚型预后较差的原因之一。DEL 具有侵袭性强，一线治疗反应率低的特点，虽然其预后通常优于双打击淋巴瘤（double hit lymphoma，DHL），但总体预后仍较差，且易发展为复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（relapse/refractory diffuse large B-cell lymphoma，R/R DLBCL）。然而，DEL具有异质性，部分DEL患者经治疗后可获得缓解且预后与非DEL 患者并无差异［5］，提示DEL患者仍需进一步分层以筛选出真正高危的患者，同时减少低危患者过度治疗。目前，对于影响DEL 患者的预后因素认识尚未全面，且缺乏标准的治疗方案。因此，本文将对影响DEL 患者的预后因素及治疗进展进行简要阐述。

1 DEL患者的预后影响因素

DEL具有侵袭性，既往研究报道［4］DEL患者存在多个不良预后因素，包括高龄（P=0.001 1）、疾病分期晚（P＜0.000 1）、功能状态差（P=0.045 3）以及多个结外部位受累（P=0.016 0）、增殖指数较高（P=0.008 6）等，且IPI 评分多表现为中高危和高危（P=0.000 1）。一项前瞻性研究［6］报道，DEL 患者血清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）水平更高（P=0.002），Cox 多因素分析显示LDH 水平升高是影响DEL 患者总生存率（overall survival，OS）（P＜0.001）和无进展生存期（progression-free survival，PFS）（P=0.005）的独立预后因素，提示LDH 水平升高的DEL 患者可能需要更积极的干预。此外，Savage等［7］发现DEL患者与非DEL患者相比中枢神经系统复发的风险较高（2年复发率：9.7%vs.2.2%，P=0.001）。……