张爽 程颖

作者单位：吉林省肿瘤医院胸部肿瘤内科（长春市 130000）

小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）发生发展机制复杂，患者生存期不理想，治疗进展甚微。但随着免疫治疗、小分子抗血管药物以及新的化疗药物在SCLC 领域的研究深入，上述药物逐渐实现从SCLC 后线到一线的全面进展，建立了SCLC 治疗的新标准。与此同时，随着生物信息学的进步，检测手段日新月异，分子机制的探索使SCLC 分子分型初步显现，SCLC 向精准治疗的发展充满希望。本文将从免疫治疗、小分子抗血管药物、新兴化疗药物及精准治疗对SCLC 治疗进展进行综述。

1 SCLC 免疫治疗

1.1 SCLC 免疫治疗

免疫治疗首先在SCLC 后线治疗开启探索。基于CheckMate 032、KEYNOTE 028 和KEYNOTE 158 研究的结果[1-2]，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗可以使部分SCLC 持久获益，成为SCLC 治疗的重要研究方向。免疫治疗成为广泛期SCLC（extensive-stage SCLC,ES-SCLC）治疗的里程碑。Impower 133 研究[3]证实，在一线标准化疗的基础上增加阿替利珠单抗使ES-SCLC 患者的总生存（overall survival，OS）延长2个月，死亡风险降低30%，也成为30 余年来在ESSCLC 一线系统治疗领域首个获得OS 显著改善的Ⅲ期临床试验，阿替利珠单抗联合卡铂/依托泊苷也获得美国食品药物监督管理局（FDA）批准，成为ESSCLC 一线治疗的新标准。CASPIAN 研究[4]中，度伐利尤单抗联合化疗获得了13.0 个月的OS，也获批ESSCLC 一线治疗的适应证。免疫治疗在SCLC 一线和二线治疗领域也不断有新的结果呈现。CASPIAN 研究[5]最新的结果显示，度伐利尤单抗联合化疗组（D+EP）中位OS 显著优于单纯化疗，另外在12 个月和24 个月OS 率方面，D+EP 同样具有优势，提示D+EP 治疗能够为ES-SCLC 患者带来持续的OS 获益。……