刘婷婷 侯健

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是起源于浆细胞的恶性肿瘤，其发病率居血液系统恶性肿瘤的第2位［1］。近年来，随着新型靶向药物的使用，MM患者总体预后较前明显改善，但是仍有约20%～30%MM 患者无进展生存期（progression-free survival，PFS）＜1.5年，总生存期（overall survival，OS）＜2～3年［2］。此类MM对化疗不敏感、生存时间短、易进展、预后差，被认为是高危多发性骨髓瘤（high risk multiple myeloma，HRMM）［3］。

1 对HRMM的认识

如何在诊断之初或病程中对这群HRMM患者进行甄别，HRMM 患者为何对化疗不敏感、易进展、预后差，长期以来，人们从不同侧面对此问题进行探讨，但尚未达成共识。目前，常用危险度分层的方法有下述几种。

1.1 根据细胞遗传学特征的危险度分层

普遍认为染色体不稳定是MM的一个非常重要的特征，细胞遗传学异常（cytogenetic abnormality，CA）在MM危险度分层中起到了至关重要的作用［3-5］。国际骨髓瘤工作组（IMWG）建议，荧光免疫原位杂交（fluorescence immunohybridizationin situ，FISH）检测到骨髓瘤细胞以下任何一项细胞遗传学异常，即属于HRMM，这些细胞遗传学异常包括17p-、t（4；14）、t（14；16），1q+或1p-［3，6］等。Mayo骨髓瘤分层及风险调适治疗（Mayo stratification of myeloma and risk- adapted therapy，SMART）分层中将低二倍体和t（14；20）也列为HRMM［3，7］。

1.2 根据临床特征为基础的危险度分层

以血清β2微球蛋白和白蛋白浓度为基础的国际分期系统（ISS）将MM 分为3 期。Ⅰ期：血清β2 微球蛋白＜3.5 mg/L，白蛋白≥35 g/L；Ⅲ期：血清β2 微球蛋白≥5.5 mg/L；Ⅱ期：不符合Ⅰ期而未达到Ⅲ期。ISS分期简单方便，计算容易，重复性高，能够对患者的生存期有较好的预测作用。β2微球蛋白水平代表了肿瘤负荷和肾功能的改变，而白蛋白水平则反映了患者机体对肿瘤的应激状态。该分层方法的主要局限是未直接将细胞和分子生物学因素纳入对患者的预后评估。……