刘娅 李龙浩 综述 邓红彬 审校

通常机体主要通过免疫监视、免疫识别、免疫反应等维持免疫稳态，其中任一环节不完整将破坏免疫稳定甚至造成免疫逃逸。免疫治疗通过增强肿瘤抗原的免疫原性、APC提呈抗原能力或者解除免疫抑制，从而调节免疫通路活性或改善肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME），解除机体免疫抑制状态，产生持久的抗肿瘤免疫应答能力。目前，免疫治疗以全身性的静脉用药为主，尽管能有效激活机体的抗肿瘤效应，但关于炎症分子风暴、毒血症及某些严重的免疫相关不良反应的报道并不少见，这些因素使得免疫治疗药物的使用浓度和剂量受限，致病灶局部血药浓度不足，免疫活性低下，产生免疫逃逸或耐药。因此，通过瘤内、引流淋巴结内直接给药或者引流淋巴结附近皮下给药的局部免疫治疗被探索实践。越来越多的证据显示，局部免疫治疗能改变TME和免疫环境，引发不同程度的全身免疫反应，具有良好的耐受性、安全性及疗效［1］。目前，临床局部免疫治疗主要有局部注射细胞因子、DC疫苗、肿瘤疫苗、溶瘤病毒、单克隆抗体、免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）及某些可溶性小分子等，本文将选取正在进行的极具前景的局部免疫治疗研究并对其进展进行综述。

1 局部免疫治疗的理论依据

免疫治疗作为一种新型治疗方式，目前主要是通过静脉给药，而大多免疫相关毒性与血药浓度相关，近年来报道的免疫相关严重不良反应发生率也较高，这无疑限制了免疫治疗的给药剂量和周期，使病灶局部药物浓度难以达到理想水平，导致治疗效果欠佳且容易产生耐药。……