安涛 综述 韩森 审校

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，可分为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）和小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）［1］。肺癌的总体预后较差［2-3］，但是随着近十几年肿瘤驱动基因的发现，靶向治疗药物大幅提高了肺癌尤其是NSCLC 的治疗效果，显著延长了患者的生存期。目前，比较明确的针对NSCLC 的治疗靶点包括表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）、间质-上皮细胞转化因子（mesenchymal-epithelial transition factor，MET）、人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）等［4-5］，另外还有抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）单克隆抗体和多靶点小分子抑制剂等［6］。

抗肿瘤治疗相关的心血管毒性包括9大类［7］：1）心功能不全/心力衰竭；2）高血压；3）冠心病；4）心律失常；5）血栓栓塞性疾病；6）周围血管病和脑卒中；7）肺动脉高压；8）瓣膜病；9）心包疾病及其他。随着靶向药物的应用以及肺癌患者生存期的延长，抗肿瘤治疗相关的心血管毒性逐渐显现，因此引起越来越多的关注。既往研究显示，生存时间超过5年的肿瘤患者与非肿瘤患者相比，心血管病死亡率增加1.3～3.6倍［8］。本文将针对肺癌患者的靶向治疗过程中可能发生的心血管毒性进行综述。

1 EGFR酪氨酸激酶抑制剂

对于存在EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKI）的客观缓解率（objective response rate，ORR）可高达80%［9］，与化疗相比能够显著延长无进展生存期，改善患者的生存质量［10-12］。因此，EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者一线首选EGFR-TKI治疗。但是，在第一代EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼）刚刚应用于临床之时，即发现存在不同程度的心血管毒性。如吉非替尼可导致急性冠脉综合征［13-14］，其机制可能为吉非替尼促进血小板产生血栓素A2，直接破坏冠状动脉粥样斑块［15］。……