夏秦，陈临琪，陈婷

(苏州大学附属儿童医院内分泌遗传代谢科，江苏 苏州 215000)

自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid disease，AITD)是最常见的器官特异性自身免疫性疾病。其中，毒性弥漫性甲状腺肿又称格雷夫斯病(Graves′ disease，GD)，是由促甲状腺激素受体刺激性抗体(thyroid stimulating hormone receptor-stimulating antibody，TSAb)刺激甲状腺分泌过多甲状腺素所致。桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis，HT)主要以甲状腺组织淋巴细胞浸润，甲状腺滤泡细胞破坏、凋亡为特征[1],临床上初期表现为甲状腺功能亢进，后期演变为甲状腺功能减退。AITD的患病率逐年增高，全球患病率接近5%[2]，其中儿童的发病率也逐年升高，且不同程度影响患儿学习与生活质量。因此，儿童AITD日益成为全球关注的公共卫生问题。

AITD是由自身免疫介导，遗传因素和环境诱发因素相互作用所致的疾病。研究表明，AITD存在家族遗传性，属于多基因遗传病，目前已发现多个基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)可影响AITD的发生[3]。另一方面，AITD在某些遗传疾病患儿中的发生风险升高[4]。AITD的发病20%～30%受环境因素影响，目前已发现的环境因素包括辐射、碘、感染、饮酒、药物、吸烟、甲状腺激素干扰物(thyroid disrupting chemicals,TDCs)等。遗传及环境因素共同作用于免疫系统[5]，而自身抗体、T淋巴细胞与B淋巴细胞参与了AITD发病的整个过程。现就儿童AITD发病机制的研究进展予以综述，以为临床寻找新的治疗靶标提供依据。

1 遗传因素

遗传因素是AITD发病的内因。AITD普遍存在家族聚集性。既往流行病学研究表明，AITD患者的同胞患AITD的风险远高于普通人群，同卵双胞胎患AITD的风险远高于异卵双胞胎，且通过综合人口分析、家庭研究和隔离分析等数据，证实AITD的家族聚集性是由遗传因素导致[6]。……