王萍 王华彬 涂琼

【摘要】 目的：探討降钙素原（PCT）、红细胞体积分布宽度（RDW）及内毒素联合检测在儿童血流感染患儿中的应用价值。方法：回顾性选择2016年9月-2020年12月赣南医学院第一附属医院收治的疑似儿童血流感染患儿150例，根据血培养结果分为血流感染组（阳性，n=70）与非血流感染组（阴性，n=80，对照组）;血流感染组根据培养结果分为革兰阳性菌组（n=32）和革兰阴性菌组（n=38）。比较各组PCT、RDW及内毒素水平;绘制ROC曲线，分析PCT、RDW、内毒素及联合检测在儿童血流感染中的诊断效能。结果：血流感染组PCT、RDW及内毒素水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;革兰阳性菌组PCT、RDW及内毒素水平均低于革兰阴性菌组（P<0.05）;PCT、RDW、内毒素及联合检测在儿童血流感染中的诊断灵敏度高于单一PCT、RDW及内毒素（P<0.05）。结论：PCT、RDW及内毒素在儿童血流感染尤其是革兰阴性菌患儿中呈高表达，三者联合检测用于诊断儿童血流感染能获得较高的灵敏度，可指导临床诊疗，值得推广应用。

【关键词】 降钙素原 红细胞体积分布宽度 内毒素 血流感染

[Abstract] Objective： To explore the value of combined detection of procalcitonin （PCT）， red blood cell volume distribution width （RDW） and endotoxin in children with bloodstream infection. Method： A retrospective selection of 150 children with suspected bloodstream infection in children admitted to the First Affiliated Hospital of Gannan Medical College from September 2016 to December 2020， according to the blood culture results， the children were divided into the bloodstream infection group （positive， n=70） and the non-bloodstream infection group （negative， n=80， the control group）; the bloodstream infection group was divided into Gram-positive bacteria group （n=32） and Gram-negative bacteria group （n=38） according to the culture results. PCT， RDW and endotoxin levels in each group were compared. The ROC curve was drawn to analyze the diagnostic efficacy of PCT， RDW， endotoxin and combined detection in children bloodstream infection. Result： PCT， RDW and endotoxin levels in the bloodstream infection group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; PCT， RDW and endotoxin levels in the Gram-positive bacteria group were lower than those of the Gram-negative bacteria group （P<0.05）; the diagnostic sensitivity of PCT， RDW， endotoxin and combined detection in childrens bloodstream infection was higher than those of single PCT， RDW and endotoxin （P<0.05）. Conclusion： PCT， RDW and endotoxin are highly expressed in children with bloodstream infections， especially in children with Gram-negative bacteria. The combined detection of the three can be used to diagnose childrens bloodstream infections with high sensitivity， which can guide clinical diagnosis and treatment， it is worthwhile Promote applications.

[Key words] PCT RDW Endotoxin Blood flow infection

First-authors address： The First Affiliated Hospital of Gannan Medical College， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.18.042

血流感染是临床上较为严重的感染之一，能发生在不同年龄段人群中。近年来，随着抗感染药物的不合理使用，导致细菌耐药性不断增加，使得血流感染面临巨大挑战[1]。既往研究表明：细菌性血流感染能引起脓毒血症，可发生在不同部位，如：腹膜炎、蜂窝织炎、胆管炎及泌尿系感染等[2]。

文献[3]研究表明：血流感染好发于小儿人群中，是菌血症、败血症及脓毒血症的总称，常规方法以“血培养”为诊断金标准。但是，该诊断方法采样复杂、等待时间过长，导致阳性率较低[4]。降钙素原（PCT）属于一种蛋白质，在正常人体中表达水平较低或不表达，当严重细菌、真菌感染及脓毒症时，PCT在血浆中水平升高[5]。红细胞体积分布宽度（RDW）属于血常规检查项目之一，能反映红细胞体积的异质性，其水平越高，红细胞体积变化越大，且与炎性标记物、炎性因子有关[6]。

内毒素是革兰阴性菌细胞壁的成分，叫做脂多糖，对宿主具有毒性，仅在细菌死亡溶解或遭到破坏后释放[7-8]。因此，本研究以2016年9月-2020年12月赣南医学院第一附属医院收治的疑似儿童血流感染患儿为对象，探讨PCT、RDW及内毒素联合检测在儿童血流感染中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选择2016年9月-2020年12月赣南医学院第一附属医院收治的疑似儿童血流感染患儿150例，根据血培养结果分为血流感染组（阳性，n=70）与非血流感染组（阴性，n=80，对照组）;血流感染组根据培养结果分为革兰阳性菌组（n=32）和革兰阴性菌组（n=38）。血流感染组患儿原发病：支气管肺炎20例，血液肿瘤性疾病28例，感染性腹泻15例，发热7例。纳入标准：（1）血流感染组均符合脓毒血症、败血症及菌血症诊断标准[9];（2）具有完整的基线及随访资料;（3）均能完成PCT、RDW及内毒素测定，且患儿均可耐受。排除标准：（1）入住儿科或儿科重症监护病房<24 h;（2）具有急、慢性传染病或既往伴有自身免疫疾病;（3）凝血功能异常、先天性心脏病;（4）存在认知障碍。本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 （1）标本采集。接诊后均抽取静脉血10 mL，2 mL放置在EDTA-K2抗凝管中，用于RDW检测，3 mL放置在生化促凝管中，另5 mL用于血培养。（2）血培养方法。取上述抽取的血液标本进行细菌培养，采用法国梅里埃全自动微生物鉴定仪完成菌种类型的鉴定。（3）检测方法。取上述分离的血清标本，采用双抗夹心免疫化学发光法检测PCT水平;采用动态浊度法测定各组内毒素（脂多糖）水平;采用Sysmex全自动血液分析仪测定各组RDW水平;所有操作严格遵循仪器规则完成[10-11]。（4）绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC），分析PCT、RDW、内毒素及联合检测在儿童血流感染中的诊断效能（灵敏度、特异度）[12]。

1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0软件所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;采用ROC曲线分析PCT、RDW及内毒素对儿童血流感染的诊断效能。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 血流感染组70例，男41例，29例;年龄1～6岁，平均（3.51±0.69）歲。对照组80例，男43例，女37例;年龄1～7岁，平均（3.54±0.73）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。革兰阳性菌组，男17例，女16例;年龄1～7岁，平均（3.51±0.71）岁。革兰阴性菌组，男23例，女15例;年龄1～6岁，平均（3.51±0.70）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 血流感染组与对照组PCT、RDW及内毒素比较 血流感染组PCT、RDW及内毒素水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 革兰阳性菌组与革兰阴性菌组PCT、RDW及内毒素比较 革兰阳性菌组PCT、RDW及内毒素水平均低于革兰阴性菌组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 PCT、RDW、内毒素及联合检测诊断儿童血流感染的比较 PCT、RDW及内毒素联合检测在儿童血流感染中的诊断灵敏度高于单一PCT、RDW及内毒素，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3和图1。

3 讨论

血流感染好发于小儿人群中，由于患儿年龄较小，机体免疫尚未完全形成，感染病原微生物后将会发生一种炎症反应，严重者将会引起脓毒症。既往研究表明：血流感染是脓毒血症、菌血症与败血症的统称，加强患者早期诊断能指导临床治疗，可获得良好的预后[13]。血培养是儿童血流感染常用的诊断方法，并被视为“金标准”，但是该方法检测所需时间较长，不适合大样本量的使用[14]。

PCT属于一种蛋白质，在正常人体中表达水平较低，而当严重细菌、寄生虫感染及多脏器功能衰竭时表达水平将会升高[15]。既往研究表明：局部有限的细菌感染、轻微的感染及慢性炎症不会引起PCT水平升高，因此能反映全身炎症反应活跃程度[16]。国内学者研究表明：PCT在人体中常受到被感染器官大小、类型、细菌肿瘤及炎症程度影响，其高表达多出现在严重休克、多器官功能紊乱综合征患者中[17]。文献[18]以儿童血流感染患者为对象，以健康体检者为对照，均完成PCT水平测定，结果表明：儿童血流感染患者PCT水平高于健康体检者。本研究中，血流感染组PCT、RDW及内毒素水平均高于对照组（P<0.05），提示PCT、RDW及内毒素在儿童血流感染中呈高表达，均能反映患儿的疾病严重程度。RDW属于血常规检查内容，能反映红细胞体积的异质性，实现造血异常或贫血异常性疾病的诊断。国内学者研究表明：RDW表达水平与炎性标志物、炎性因子存在紧密联系[19]。当机体伴有心、肺、肾等疾病时，则会引起循环中红细胞数量降低，体积变小，而更小的红细胞可继续循环，从而引起RDW水平升高。同时，RWD亦可反映、评估感染性休克患者疾病严重程度，可评估患者预后[20]。内毒素是革兰阴性菌细胞壁的成分（脂多糖），主要由特异性多糖、非特异性核心多糖及脂质A组成。内毒素仅当细菌死亡溶解或采用人工方法破坏细菌细胞后释放[21]。因此，内毒素在正常人体中表达水平较低，而在儿童血流感染患者中持续的应激反应，将会引起内毒素表达水平升高，其表达水平能反映患者的疾病严重程度[22]。本研究中，70例儿童血流感患者中细菌分离培养革兰阴性菌38例，革兰阳性菌32例;革兰阳性菌组PCT、RDW及内毒素水平均低于阴性组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示PCT、RDW及内毒素在儿童血流感染患者中呈高表达，且革兰阴性菌组PCT、RDW及内毒素水平更高，病情更加严重。为了进一步分析PCT、RDW及内毒素在儿童血流感染患者中的感染患者中的诊断价值，本研究中，PCT、RDW及内毒素联合检测在儿童血流感染中的诊断灵敏度高于单一PCT、RDW及内毒素;特异度低于单一PCT、RDW及内毒素，差异均有统计学意义（P<0.05），提示PCT、RDW及内毒素三者联合检测用于儿童血流感染患者中能获得较高的诊断灵敏度。因此，临床上对于疑似儿童血流感染患者应加强PCT、RDW及内毒素水平测定，实现疾病的初步诊断与评估，对于难以确诊者应及时进行血培养，帮助患者早期确诊，指导临床治疗[23]。

综上所述，PCT、RDW及内毒素在儿童血流感染尤其是革兰阴性菌患儿中呈高表达，三者联合检测用于诊断儿童血流感染能获得较高的灵敏度，可指导临床诊疗，值得推广应用。

参考文献

[1]王绍鸣，张才明.细菌性血流感染致脓毒症患者血清PCT、CRP及内毒素水平变化及临床意义[J].解放军医药杂志，2018，30（1）：53-55.

[2]安娜，李冰瑶，罗军，等.血清PCT、VitD联合检测对儿童细菌性血流感染的诊断价值[J].检验医学与临床，2020，17（17）：68-70.

[3] Elgarten C W，Getz K D，Huang Y S V，et al.Assessing Neighborhood Characteristics As Risk Factors for Bloodstream Infection in Children with Acute Leukemia[J].Blood，2018，132（Supplement 1）：833-833.

[4]罗永钊，叶杰英，陈安明.CRP、IL-6和PCT联合检测在血流感染中的诊断价值分析[J/OL].临床检验杂志（电子版），2019，8（1）：29-31.

[5]钟昌宝，王兰芳，王必管.C-反应蛋白和血清降钙素原及内毒素水平对革兰阴性菌血流感染致脓毒症患者早期诊断的应用价值[J].河北医药，2018，40（16）：2420-2423.

[6]任继欣，郭彦言.外周血HBP，IL-6，CD64指数，PCT，CRP和SAA水平检测在血流感染诊断中的应用价值研究[J].现代检验医学杂志，2020，35（2）：62-65.

[7] Furuichi M，Fukuda A，Sakamoto S，et al.Characteristics and Risk Factors of Late-onset Bloodstream Infection Beyond 6 Months After Liver Transplantation in Children[J].The Pediatric Infectious Disease Journal，2018，37（3）：263-268.

[8]田东兴，潘芬，石迎迎，等.血清降钙素原在儿童血流感染治疗中的应用价值[J].检验医学，2019，34（3）：45-48.

[9]李探，张潇月，蒋晨露，等.降钙素原和内毒素对急诊脓毒性休克早期血流感染的预测价值分析[J].临床急诊杂志，2019，20（11）：43-48.

[10] Gray J.Epidemiology of Escherichia coli bloodstream infections in children[J].Journal of Hospital Infection，2017，95（4）：383.

[11]劉妍，崔北辰，皮春梅，等.血清降钙素原C-反应蛋白及白细胞计数在鉴别急诊血流感染细菌类型中的价值[J].中国急救医学，2019，39（6）：583-586.

[12]王昭蓉，邵雪峰.降钙素原、C反应蛋白检测在新生儿血流感染诊断中的价值[J].检验医学，2018，33（7）：608-611.

[13]谢朝云，韦波，熊芸，等.应激性高血糖与呼吸机相关性肺炎伴血流感染关联性巢式病例对照研究[J].中华内分泌代谢杂志，2020，36（12）：1022-1026.

[14] Alvares P A，Arnonic M V.Carbapenem-resistant Gram-negative bloodstream infections in critically ill children： outcome and risk factors in a tertiary teaching hospital in South America[J].The Journal of Hospital Infection，2019，101（2）：188-189.

[15]粟薇，周玉福，刘青松，等.降钙素原与相关炎症指标在儿童感染性疾病中的诊断价值[J].西部医学，2018，30（8）：1195-1199.

[16]马利，修欣欣，翟颖，等.降钙素原定量检测在儿童血流感染病原菌鉴别诊断中的应用[J].儿科药学杂志，2019，25（6）：1-3.

[17]陈琳，房先顺，陈琴.血清降钙素原用于诊断儿童革兰阴性菌引起血流感染中的作用研究[J].临床肺科杂志，2017，22（11）：1998-2001.

[18] Nabarro L E B，Shankar C，Pragasam A K，et al.Clinical and Bacterial Risk Factors for Mortality in Children With Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae Bloodstream Infections in India[J/OL].Pediatric Infectious Disease Journal，2017，36（6）：e161-e166.

[19]陈东，牛新荣，刘艳.PCT、IL-1β和NLCR联合检测对血流感染患者病原菌早期鉴别诊断的价值[J].河北医药，2019，41（2）：226-229.

[20]王志文，刘占利，林争，等.脓毒症血流感染患儿血清

C-反应蛋白，降钙素原水平变化及临床诊断分析[J].中华医院感染学杂志，2017，27（4）：919-922.

[21]彭华明，周杰.影响重症监护病房导管相关性血流感染的相关因素分析[J].中国医学创新，2020，17（17）：49-53.

[22]魏凌，夏文颖，王珏，等.2013-2015年真菌血流感染病原真菌分布及药敏分析[J].中国感染与化疗杂志，2017，17（3）：256-259.

[23]郭艳梅，李永伟，杨玉林，等.血清炎症因子对血流感染患者病原菌早期鉴别诊断价值研究[J].中华医院感染学杂志，2018，28（2）：192-195.

（收稿日期：2021-04-28） （本文编辑：张爽）