赵玉萍 沈俊 余静梅 李密 谢杉沙 综述 季一飞 审校

(1.南充市中心医院·川北医学院第二临床医学院神经内科，四川 南充 637000；2.昆明医科大学第一附属医院急诊医学科，云南 昆明 650000)

在中枢神经系统中，铁元素参与了许多重要的过程，如氧输送、氧化磷酸化、髓鞘生成以及神经递质的合成和代谢[1]。铁在细胞内的主要储存形式是铁蛋白[2]，铁蛋白是由24个铁蛋白重链(FTH1)和轻链(FTL)亚基组成的胞浆杂多体[3]。当铁缺乏时，铁自噬(Ferritinophagy)会被激活，由核受体共激活因子4(nuclear receptor coactivator，NCOA4)介导细胞内铁蛋白转运到自噬溶酶体中降解释放出游离铁以供机体使用[4]。当铁自噬过度激活时，细胞内过量的铁沉积会诱导谷胱甘肽(glutathione, GSH)耗竭以及谷胱甘肽过氧化物酶4 (glutathione peroxidase 4，GPX4)的表达减少，最终引起细胞的铁死亡[5]。铁死亡是细胞死亡的一种非凋亡形式，其经典特征是基于铁依赖的脂质活性氧的积累。在中枢神经系统中异常的铁稳态也会产生脂质活性氧的积累而引起神经元的损伤。这种损伤机制在许多中枢神经系统疾病中被观察到，包括阿尔茨海默病(Alzheimer Disease，AD)、蛛网膜下腔出血(Subarachnoid Hemorrhage，SAH)、创伤性脑损伤(Traumatic Brain Injury，TBI)、脊髓损伤(spinal cord injury，SCI)和脑卒中(stroke)等[6]。近年来，对铁死亡与中枢神经系统疾病关系的研究越来越多。因此，铁自噬与铁死亡有望成为神经系统疾病的治疗靶点之一。本文就铁自噬与铁死亡在中枢神经系统疾病中的作用做一综述。

1 铁自噬

自噬(autophagy)是细胞内存在的一种防御和应激调控机制，通过溶酶体途径降解受损蛋白质和细胞器等进行“自我消化”。……