张 鹏，蔡卫华

（1南通大学医学院，江苏226001；2南通大学附属南通第三医院普外科）

肝癌是世界范围内高死亡率的恶性肿瘤之一，肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要类型，近半数病例发生在我国，与我国肝炎病毒高感染率相关。手术治疗是治愈HCC的唯一方法，但HCC发现常在疾病晚期，往往已失去手术机会。药物治疗成为晚期患者主要治疗手段，多激酶抑制剂索拉菲尼是晚期HCC的一线治疗药物，随着越来越多耐药现象的出现，促使人们寻找新的解决方法，近年来新型抗HCC药物不断问世，但患者预后仍不容乐观[1-2]。

预测性良好的实验模型能极大促进临床转化研究的顺利进行。人源肿瘤组织异种移植（patientderived xenograft，PDX）模型是指将源自患者的新鲜肿瘤组织直接移植到免疫缺陷小鼠体内而建立的一种异种移植模型。1969年RYGAARD等[3]将大肠癌患者的肿瘤组织移植到裸鼠皮下，成功建立了PDX模型。因为PDX模型成本高、样本获取有限等弊端，后来逐渐被肿瘤细胞系异种移植（cell-line-derived xenograft，CDX）模型取代。近几年研究发现肿瘤细胞系CDX模型不能准确反映肿瘤的异质性，导致临床前结果与实际临床结果有较大差异[4]，因而PDX模型又重新被重视起来。PDX模型较好地保留肿瘤特征，具有良好的临床预测性[2]，是目前最理想的肿瘤模型。本文重点介绍HCC PDX模型的建立方法、优缺点及其在肝细胞癌研究中的应用现状，并对其前景进行展望。

1 HCC PDX模型的建立

1.1 移植动物 HCC PDX模型需选用免疫缺陷小鼠。（1）裸鼠（nude mice）：裸鼠先天性胸腺缺陷，T细胞成熟障碍，B细胞功能低下，体内免疫球蛋白主要为IgM，免疫力较低，但体内固有免疫仍较完善，具有一定的移植排斥能力，在传代过程中使得原始肿瘤的一些异质性消失，总体成瘤率较低[5-6]。……