盛烨萍，华海应

（1江南大学附属医院，江苏214123；2南通大学医学院）

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）是造血干细胞恶性克隆性疾病，具有高度异质性。细胞遗传学和分子生物学异常是其发病的基础，并决定患者的治疗和预后。随着细胞遗传学、分子生物学、二代测序等技术的迅速发展，AML有关基因的突变成为AML诊断、危险分层、预后评估及个体治疗的重要指标，NPM 1、FLT 3、C-KIT、CEBPA等的临床价值已被证实。近年来，高通量测序技术在AML患者中发现更多的基因突变，如TET 2、ASXL 1、IDH 1/IDH 2、DNMT 3A、RUNX 1、GATA 2等。本文重点介绍近几年在AML患者中基因突变的频率及预后的研究成果。

1 NPM 1

核磷蛋白1（nucleophosmin 1，NPM 1）属于核磷蛋白家族，是一种广泛表达的磷蛋白,能在核仁、核质和胞质之间不断穿梭。该基因位于5q35，包含12个外显子，编码3种核磷蛋白亚型。NPM 1主要有4种功能：（1）参与核糖体生物合成；（2）维持基因的稳定性；（3）依赖p53的应激反应；（4）通过ARF-p53的相互作用从而调控生长抑制途径[1]。

2005年FALINI等[2]首先发现成人正常核型急性髓系白血病（cytogenetically normal acute myeloid leukemia，CN-AML）中NPM 1基因第12号外显子移码突变最频繁。目前已发现该突变约有50余种类型，其中A型突变最常见，约占80%，B型及D型突变的发生率分别为10%和5%，其他类型罕见[1-2]。NPM 1突变是目前AML中最常见的基因突变，在成人AML中发生率为27%～52%,在CN-AML中发生率为45%～66%。NPM 1是预后良好的独立因素，2016年WHO将NPM 1突变列为独特的白血病实体。NMP 1突变且FLT 3-ITD突变阴性的成人AML完全缓解率（CR）和总体生存率（OS）偏高，预后趋势较好[3]。STRAUBE等[4]报道，NPM 1突变伴少量等位基因FLT 3-ITD患者OS率较低，复发率（RR）较高。METZELER等[5]研究发现NPM 1突变患者，特别是FLT 3-ITD阴性以及CEBPA双突变时，OS率较高，而伴随DNMT 3A、RUNX 1、ASXL 1等突变患者OS率明显较低。……