薛俊霞，陈亚运，谢 璐，黄俊云，刘志平

（1.赣南医学院2019级硕士研究生，江西 赣州 341000；2.中国医科大学2020级博士研究生，辽宁 沈阳 110000；3.赣南医学院基础医学院；4.赣南医学院炎症与免疫中心；5.赣南医学院第一附属医院检验科，江西 赣州 341000）

机体面临大量病原菌的威胁，当病原菌进入机体后，机体的固有免疫细胞通过其模式识别受体（Pattern recognition receptors，PRRs）识别病原体的病原相关分子模式（Pathogen-associated molecular patterns，PAMPs）后，启动免疫级联反应，清除病原体。PAMPs 主要是指病原微生物表面某些共有的高度保守的分子结构，包括脂多糖、磷壁酸、细菌DNA、螺旋体脂蛋白、病毒RNA 等。其中病毒RNA或加工过的自身RNA由RIG-Ⅰ样受体（RIG-ⅠLike Receptors，RLRs）识别［1］。RLRs 受体包含RIG-Ⅰ和MDA5 和LGP2 三种类型［2］。其中，黑色素瘤分化相关 基 因5（Melanoma differentiation related gene 5，MDA5）由IFIH1 基因编码，广泛表达于髓系的固有免疫细胞［3］。MDA5 与RIG-Ⅰ结构相似：在N 端含有两个串联的CARD 结构域，中间是一个DECH 解螺旋酶结构域，加一个C 末端结构域（CTD）。但两者的CTD 在结构上差异较大，赋予了二者感知不同病 毒RNA 的 能 力。 与RIG- Ⅰ识 别 短dsRNA 和5‘ppp-RNA 不同，MDA5 识别长dsRNA，或者结合模拟的poly（I∶C）［双链RNA 的类似物，一条链是ploy（I），另一条链是poly（C）］。本文主要总结了MDA5的信号转导通路及其调节以及现有的对MDA5相关疾病的研究。

1 MDA5的信号转导通路

MDA5 与RIG-Ⅰ相似，通过其CTD 结构域和解旋酶结构域与长链dsRNA 结合，然后MDA5 在长dsRNA 上形成蛋白包衣的丝状物，导致MDA5 两个CARD 结构域的低聚化。随后，MDA5两个CARD 结构域与下游蛋白MAVS 的类CARD 结构域交互，激活MAVS。然后MAVS 招募TRAFs，导致某些干扰素激酶TBK1 和IKKe 的激活，使IRF3 和IRF7 磷酸化。磷酸化的IRF3和IRF7会诱导Ⅰ型IFN的产生。另一方面，招募的TRAFs 可以激活IKKα/IKKβ，导致NF-κB 的激活和抗病毒细胞因子的表达，介导先天性免疫应答。……