邵佳康，李 智，刘浩林，秦博宇，刘茗露，杨子仲，赵卫红，焦顺昌

1 解放军医学院，北京 100853；2 解放军总医院第一医学中心 肿瘤内科，北京 100853；3 南开大学医学院，天津 300071

肿瘤细胞与胞外基质，包括间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)、内皮细胞、周细胞、免疫细胞和成纤维样细胞，构建了一个复杂的细胞生存微环境，即肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)[1]。目 前 多 项 研 究 证实MSCs可向肿瘤部位迁移，促进肿瘤基质形成，而MSCs与肿瘤细胞、肿瘤干细胞亦可在TME中通过多种方式相互作用促进肿瘤生长与转移[2]。本文总结了MSCs促进肿瘤发生发展的6个相关机制，为寻找潜在的治疗靶点、优化现有的抗癌策略提供参考。

1 MSCs与上皮-间充质转换

上皮-间充质转化(epithelial–mesenchymal transition，EMT)的特点是下调上皮细胞相关蛋白的表达，包括E-钙黏蛋白、γ-连环蛋白、斑珠蛋白、紧密连接蛋白；上调间叶细胞相关蛋白的表达，包括N-钙黏蛋白、波形蛋白、纤维连接蛋白和平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin，SMA)[3]。在此过程中，肿瘤组织的上皮细胞层因丧失上皮表型而失去表皮-基底极性后向间质细胞表型转变，致胞间黏附力降低而细胞运动与迁移能力增强，历经基质重塑等过程致癌细胞的扩散和侵袭能力增强[4]。故EMT是癌细胞获得侵袭性表型并导致肿瘤转移的重要过程。

在许多肿瘤中，MSCs分泌的肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)、表皮细胞生长因子(epidermal growth factor，EGF)、血小板源生长因子(platelet derived growth factor，PDGF)和转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGFβ)等可作为EMT的诱导信号，通过激活一系列促进EMT进程的转录因子，如Snail、Slug和TWIST等，调控肿瘤生长、转移及耐药过程[5]。如MSCs可通过传递gremlin1诱导食管癌细胞中EMT的发生，并由TGF-β/骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein，BMP)轴调控增强了癌细胞的增殖和侵袭能力[6]。……