成纤维细胞生长因子23与慢性肾脏病关系的研究进展
2021-03-26廖柄清刘欣武赵成波王润秀
廖柄清,刘欣武,赵成波,王润秀
(1.赣南医学院2018级硕士研究生;2.赣南医学院第一附属医院肾内科,江西 赣州 341000)
慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)正成为日益突出的健康问题,其在我国的患病率为10.8%[1]。矿物质代谢紊乱、心血管事件、内分泌系统失调等作为CKD 患者常见的并发症,不仅严重影响CKD 患者的长期预后而且明显提高CKD 患者的死亡率。成纤维细胞生长因子23(Fibroblast growth factor 23,FGF23)是一种调节磷酸盐和维生素D 代谢的骨源性激素,FGF23 浓度随着肾小球滤过率(GFR)的降低而逐渐增加,与健康个体相比,终末期肾病(ESRD)患者的FGF23 浓度可以高1 000 倍[2]。目前认为,FGF23升高是CKD 患者进展至终末期肾病和死亡的独立危险因素,与慢性肾脏病的发展和预后有着密切的关系。本文将围绕FGF23 的生物学特性及其在CKD 疾病进展中所发挥的作用进行综述,并简要讨论其在慢性肾脏疾病中潜在的作用。
1 FGF23的生物学特性
1.1 FGF23 的分子结构FGF23 最早于2000 年在人类被鉴定成功。FGF23 是成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGFs)家族中的成员,FGFs由包含120 个高保守氨基酸残基的核心区、多变的N 末端及C 末端残基组成[3]。家族中至少包含22 个成 员[4],其 又被分 成7 个 亚 家族,FGF23 归 属于FGF19亚家族。FGF23由骨细胞和成骨细胞合成和分泌,此外,在骨髓静脉窦的内皮细胞和周细胞、胸腺、淋巴结、中枢室旁核中也有FGF23 分布,在其他器官的血管床中则缺如[5-6],其基因定位于染色体12p13,与FGF19 及FGF21 基因产物有着24%和22%的氨基酸相似性。FGF23 是由251 个氨基酸组成的内源性的蛋白,分子量约32 kD。N 端有24 个氨基酸组成信号肽,中间肽链为FGF 家族同源中心区,C 端的71个氨基酸为其特有序列[7],在氨基末端具有FGF 受体位点,羧基末端具有Klotho 蛋白的结合位点,这是FGF23 行使其功能的分子结构基础。……
