肖剑波，钟佳宁，陈 斌

（1.赣南医学院2018级硕士研究生；2.赣南医学院心脑血管疾病防治教育部重点实验室；3.赣南医学院第一附属医院普外科，江西 赣州 341000）

肿瘤微环境（Tumor microenvironment，TME）最早由IOANNIDES 和WHITESIDE［1］提出，在肿瘤血管生成起着关键作用，而肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的关键环节。TME 主要由肿瘤细胞、细胞外基质蛋白（Extracellular matrix，ECM）、血管、成纤维细胞、免疫细胞、淋巴细胞、内皮细胞（Endothelial cells，ECs）、神经和细胞因子组成［2］。有文献报道在没有肿瘤血管生成的情况下，肿瘤生长直径不会超过2 mm［3］。虽然一代和二代抗肿瘤血管靶向药物已投入临床应用，然而我们发现单独阻断血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）对某些癌症患者没有明显的益处。这给我们启示，肿瘤血管生成不是简单的分子信号通路串联总和，可能是多通路广泛联系、相互影响的生物事件综合效应。随着研究进展，我们越来越关注将肿瘤作为一个生态环境来探讨包括肿瘤血管生成在内的生物事件。

1 肿瘤微环境特点

在各种致癌诱因下，肿瘤细胞获得持续增殖和抗凋亡的能力并不断生长，肿瘤快速生长而血管生成滞后及血管功能异常，常导致肿瘤缺氧。缺氧是公认的TME 特点，在低氧环境下作为广谱转录因子HIFα 在胞质稳定性增加，最终转运至胞核与HIFβ结合，增加包括促血管生成因子在内的众多靶基因转录和蛋白质的表达［4］。这些靶基因的表达改变了肿瘤代谢方式与分泌谱，其中最为经典的是有氧糖酵解，使TME 呈低氧、酸性、高渗特点；TME 中基因谱表达的改变产生了不同于正常组织的趋化因子，招募大量骨髓和邻近组织来源的干细胞及免疫细胞并对其进行选择性分化，加重肿瘤炎性改变和免疫耐受。……