吴杨娜，胡恭华

（1.赣南医学院2018级预防医学专业本科生；2.赣南医学院公共卫生与健康管理学院；3.赣南医学院心脑血管疾病防治教育部重点实验室，江西 赣州 341000）

细胞对DNA 损伤的反应统称为细胞损伤反应（DNA Damage Response，DDR）。 DDR 参与调节DNA 损伤识别、DNA 修复因子招募、DNA 修复途径的启动和协调、细胞周期转运和细胞凋亡的信号通路［1］。自噬是一个进化保存的过程，捕获异常细胞内的蛋白质或受损的细胞器，输送给溶酶体，其对维持细胞和机体平衡、衰老和多种病理反应有重要作用。在癌症发展过程中，自噬可能同时起到促进肿瘤发生和抑制肿瘤的作用［2］。而Beclin-1 是自噬的关键调节器，通过Beclin-1-Vps34-Vps15复合体参与自噬体的形成［3］，自噬是一种细胞自降解过程，已被证明与DNA损伤反应有关［4］。

1 Beclin-1的结构及其功能特性

1.1 编码Beclin-1 的BECN1 基因的染色体定位及其作用BECN1 是胚胎存活和正常发育的必需基因，在胚胎发育过程中发挥吞噬和清除凋亡细胞的作用［5］。Beclin-1 于1998年命名，由自噬相关基因——BECN1 编码。人类BECN1 基因位于染色体17q21.31 上，与酵母自噬基因Atg-6 高度同源。它是第一个被发现的哺乳动物自噬基因，同时被确定为单倍剂量不足的肿瘤抑制剂［6］。 BECN1 完整cDNA 编码2 098 bp的转录序列，包括120 bp的5'非编码区，1 353 bp 编码区和625 bp 的3'非编码区，编码与细胞凋亡抑制剂Bcl-2 相互作用的60 kD 卷曲螺旋蛋白。具有12个外显子，长度从61～794 bp，延伸可超过人类基因组12 kb。

有研究报道，在人类乳腺癌细胞系中，BECN1等位基因缺失比BECN1 突变的频率更高。在不同的癌细胞中发现了BECN1 的等位基因缺失和表达降低［7］。……