(青岛大学附属医院肿瘤内二科，山东 青岛 260003)

外泌体是一种直径为50～100 nm的膜性小泡[1]，其内部含有多种生物活性分子，例如蛋白质、mRNA、miRNA等[2]。外泌体最初在哺乳动物的成熟红细胞中被发现，由细胞内的多泡体与细胞膜融合后分泌产生[3]。外泌体先是作为细胞废物转运体被人们所认识[4]。随着研究的深入，发现外泌体可以参与细胞-细胞间的信息传递[3]，能通过将携带的遗传信息传递给受体细胞，继而对受体细胞的蛋白表达水平产生影响[5]。近期越来越多的研究表明,外泌体与肿瘤也有着密切的关系[6]。目前肿瘤化疗的整体有效率较低，其中获得性化疗耐药是影响治疗效果的主要障碍[7]，而获得性耐药的主要机制包括：肿瘤细胞膜转运蛋白过表达[8]、细胞解毒蛋白激活[9]、化疗药物活性的改变[10]、DNA修复分子的变化[11]、原癌基因激活以及抑癌基因失活[12]等。近几年来研究发现外泌体能通过多种机制诱导肿瘤细胞对化疗产生耐药，如增加受体细胞耐药相关蛋白的表达、介导药物外排、抑制细胞凋亡等[13-14]。这提示我们可以针对外泌体的形成和释放进行干预，为肿瘤的精准治疗提供新的思路。

1 外泌体的合成、释放与信息传递

人体内大多数细胞可以将双层膜结合的纳米囊泡释放到细胞外。这些膜来源的囊泡(通常称为胞外囊泡)根据其大小可以分为3种，外泌体(20～100 nm)、微泡(100～1 000 nm)和凋亡小体(1～5 μm)[15]。外泌体起源于细胞内的多泡体，多泡体为具有内吞作用的囊泡，与质膜融合后一部分被溶酶体降解，另一部分释放到细胞外，成为外泌体[16]。……