陈强根，杨喆清，高 凡，曹诗雯，朱 琳，王雪楠，潘晓燕*

(1.吉林医药学院生殖医学研究中心，吉林 吉林 132013；2.济宁医学院附属医院生殖科，山东 济宁 272029)

男性不育是一种由多因素引起的复杂病症，主要为精子发生障碍和精子成熟异常，85%的男性不育症为精子生成障碍，表现为精液质量异常[1]。精子发生是一个复杂的、高度精准调控的过程。研究发现在基因序列没有发生改变的情况下，精子中仅存的5%～15%的组蛋白修饰异常也是导致男性不育的重要因素。组蛋白修饰可改变染色体结构、调控基因转录，影响生精过程和男性的生育能力，是表观遗传学研究的重要方向之一[2]。本文就精子发生过程中的组蛋白主要修饰方展开综述，为相关研究奠定基础。

1 精子发生过程中的组蛋白甲基化修饰

组蛋白甲基化发生在组蛋白H3和H4的N端氨基酸残基上。赖氨酸残基能发生单、双、三甲基化修饰，精氨酸残基可形成单、双甲基化修饰，这些不同程度的甲基化修饰大大地增加了组蛋白甲基化修饰的复杂性。组蛋白精氨酸甲基化修饰主要参与基因转录激活调控，H3和H4精氨酸甲基化丢失导致基因沉默；而组蛋白赖氨酸甲基化对基因表达的调控与赖氨酸甲基化位点和甲基化程度有关[3]，H3第4位的赖氨酸甲基化参与基因激活的调控，而第9位和第27位赖氨酸甲基化与基因沉默有关[4]。这些不同位点和不同程度的组蛋白甲基化修饰在基因表达和染色体结构方面起了重要调控作用。……