微小RNA在消化系统肿瘤中的研究进展
2021-03-26段多喜陈致尧
段多喜,陈致尧,陈 红,雷 英,李 涛△
1.成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院 中西医结合科(成都 610051);2.四川大学 华西临床医学院(成都 610075)
消化道肿瘤是指发生于食管、胃、肠道、肝脏、胰腺和胆囊等器官的肿瘤。流行病学研究[1]显示,全球恶性肿瘤发病率中,结直肠癌、胃癌和肝癌分别位于第3、5、6位,并且病死率居第2、3、4位。由此可见,消化道肿瘤严重威胁着人类生命健康。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类非编码转录后调节的小RNA分子,通过与靶向mRNAs结合,在细胞分化、增殖和生存过程中起着核心作用,导致mRNA的翻译抑制或降解[2]。近年来,miRNA研究不断深入,特别是在消化道肿瘤方面,使得miRNA成为了新的工具和靶点[3]。现查阅关于消化道肿瘤与miRNA基础研究和临床应用的文献,本文从miRNA在消化系统肿瘤中的作用方面作一综述。
1 miRNA与食管癌
食管癌是最常见的消化道肿瘤之一,全球发病率为3.2%,病死率为5.3%[1],我国食管癌的发病率达7.97%[4],居各类恶性肿瘤的第6位,病死率居第4位,形势更加严峻[5]。
Yang等[6]通过收集138例食管癌患者的癌细胞和癌旁组织,检测miR-135a和Hedgehog (Hh)信号通路相关基因(Smo、Gli1、Shh和Gli2)在组织和细胞中的表达,结果发现,在食管癌中Smo、Gli1、Shh和Gli2高表达,miR-135a低表达。miR-135a通过抑制Smo/Hh轴来抑制食管癌细胞的迁移和侵袭。有研究[7]运用 Solexa测序方法筛选290例食管鳞状细胞癌(ESCC)患者血清中的 miRNA,结果利用qRT-PCR技术可以检测7种血清miRNA,并且所选的miRNA的ROC曲线下面积为0.817~0.949,明显高于癌胚抗原(P<0.001)。Liu等[8]采用qRT-PCR检测食管癌Eca-109细胞中环状致癌RNA-cZNF292和miR-206的表达,结果cZNF292的沉默降低了Eca-109细胞的活力,并诱导癌细胞凋亡,抑制细胞迁移和侵袭。同时,cZNF292的沉默上调miR-206的表达。因此,cZNF292的沉默通过上调miR-206抑制Eca-109细胞的生长、迁移和侵袭。
miRNA有成为肿瘤药物治疗新靶点的可能。Hong 等[9]研究中,miR-296表达下调可以抑制食管癌细胞的增殖,提高其对化疗药物的灵敏性,同时增加抗肿瘤药物阿霉素引导下的癌细胞凋亡。……
