徐杭鹿 李树臣

乙型肝炎病毒(HBV)以其3.9%的感染率，仍是全球主要的公共卫生问题[1]。世卫组织已启动全球性战略，旨在2030年前消灭传染性肝炎。宿主对HBV感染的遗传易感性在HBV感染发病和疾病进展方面都发挥至关重要的作用，研究其遗传易感性在推动消灭传染性肝炎的进程中具有重大意义。本文旨在系统总结目前国内外对乙型肝炎病毒感染的遗传易感性研究进展作一综述。

一、HBV感染具有宿主遗传易感性的依据

根据欧洲肝脏研究协会(EASL)指南，HBV感染的自然病史通常分为四个临床状态：HBeAg+慢性HBV感染、HBeAg+慢性肝炎、HBeAg-慢性HBV感染和HBeAg-慢性肝炎[2]。患有慢性HBV感染的患者不一定会经历所有状态。HBV疫苗和/或HBIg注射可能会阻止HBV传播；在HBeAg+慢性肝炎期间，用核苷酸类似物(NUCs)或干扰素-α(IFN-α)治疗可抑制HBV复制，减慢疾病进程并降低肝硬化和肝细胞癌的风险；化疗或免疫抑制后，HBsAg和/或抗-HBc阳性的HBeAg和/或抗HBc阳性患者在HBeAg慢性HBV感染期间可能会发生HBV激活。HBV感染能造成如此广泛的疾病谱，且这种疾病谱本身及其临床结果又存在高度的变异[3]，仅用传染病的环境因素和病原学因素来解释是不足信的。而以下证据(1)同一环境下(如家庭)存在不同人的不同感染结果；(2)人种间的HBV流行率明显有区别，例如在开始HBV疫苗接种计划之前，中国人群中HBsAg的阳性率高达10%，而在白种人中则不到1%；(3)个体于乙肝疫苗接种后产生的抗体浓度与间隔时长不一致；⑷抗病毒治疗后部分个体表现为完全应答、部分为部分应答、其余则完全无应答，均能表明宿主遗传因素在HBV感染中起重要作用。……