刘小柳，吴柏灯，张 鑫，曾晓嫚 综述，郑 磊△ 审校

1.深圳大学第三附属医院医学检验科，广东深圳 518001；2.南方医科大学南方医院检验科，广东广州 510515；3.广州三九脑科医院检验科，广东广州 510510

中枢神经系统恶性肿瘤在临床上是预后最差的肿瘤疾病之一，其中恶性胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的中枢神经系统肿瘤，发病率约占脑部肿瘤的1/2,临床上恶性胶质瘤患者的中位生存期只有14～17个月[1]。目前，临床上GBM的治疗手段主要为手术切除、放疗和化疗等方法，但仍有约2/3的患者在治疗10个月内复发，5年生存率仅为5%[2]。GBM是一种高突变率、高异质性、高转移、高复发的肿瘤，通常患者确诊时已处于中晚期，此外由于血脑屏障、手术造成大脑创伤等原因导致临床上GBM的治疗效果不佳[3]，因此，针对GBM寻找疾病早期的生物标志物具有重要临床意义。

细胞外囊泡(EVs)是一种由多种细胞分泌的双层膜性囊泡，内含蛋白质、核酸、脂质等多种生物大分子，可介导细胞间物质/信息传递、细胞增殖分化、血管形成、免疫调节等过程，广泛存在于细胞上清液及多种体液(尿液、唾液、腹水、羊水、母乳、脑脊液、关节液)中，相较于循环肿瘤细胞(CTCs)与循环肿瘤DNA(ctDNA)，EVs具有稳定性高、数量级大、取材方便等特点，有望成为一种新型的疾病诊断标志物[4-6]。EVs主要分为外泌体(补充)、微囊泡和凋亡小体三大类[4]。其中，外泌体是由多囊泡体与细胞膜融合形成，呈杯状/双凹碟状，直径为30～150 nm，浮力密度为1.11～1.18 g/mL，研究表明这一类小粒径的EVs被认为与多种疾病(如肿瘤、心血管疾病、阿尔茨海默病等)有关[5]。……