王铭杰 张欣欣

乙型肝炎病毒(HBV)及丙型肝炎病毒(HCV)感染是全球范围内导致肝细胞癌(HCC)发生的主要风险因素。慢性病毒感染引发炎症及肝脏损伤，并进一步促进肝纤维化，最终导致HCC。在HCC的疾病进程中，宿主、病毒及环境因素三者相互作用、互为因果。在临床实践中，如何实现高危人群的早期筛查、及时抗病毒治疗及精准的抗肿瘤治疗？本文将对HBV及HCV感染相关的HCC发病机制及临床诊疗进行总结及探讨。

一、HBV及HCV相关肝癌的发病机制

慢性乙型肝炎(CHB)和慢性丙型肝炎(CHC)患者在肝癌发病机制中存在着诸多相似和不同。两者在宿主免疫应答中存在一定相似性。对于病毒感染而言，宿主免疫是一把“双刃剑”，其在控制病毒感染的同时，也发挥了促进肿瘤生长的作用。

HBV和HCV所致的肝细胞损伤大部分由宿主免疫反应介导[1]。例如在早期免疫应答中，CD8+T细胞通过直接损伤病毒感染的肝细胞并分泌干扰素和肿瘤坏死因子来抑制病毒。然而有研究证实，肝脏微环境中的免疫细胞也能够降低机体的抗肿瘤活性。例如，调节性T细胞、肝窦内皮细胞和肝星状细胞都能导致肿瘤细胞的免疫逃逸[2]。天然免疫在通过干扰素和炎性细胞因子的分泌抑制病毒的同时，也会引发胞嘧啶脱氨酶家族基因表达[3]。该家族基因APOBEC3A和APOBEC3B能够降解HBV cccDNA[4]。然而，胞嘧啶脱氨酶的表达也能够促进HBV的免疫逃逸和促进肿瘤体细胞突变的产生[3]。此外，慢性炎症所导致的细胞损伤能够加速肝细胞再生[5]，而肝细胞再生和氧化应激则会进一步加重细胞DNA损伤和突变累积[6]。……