金倩 范建高

尽管2020年全球新型冠状病毒感染(COVID-19)暴发大流行，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)及其严重类型非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的临床研究及诊疗领域仍然进展迅速。澳大利亚悉尼大学George Jacob教授牵头的国际专家小组提议将NAFLD更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)[1]，但临床日常诊疗和临床试验时就该病的相关定义及术语仍需进一步审议才能真正达成国际共识并付诸实践。鉴于NAFLD/NASH临床研究结果及药物研究的新靶点层出不穷，很难全面系统或准确介绍过去一年的年度进展[2-9]。本文将介绍近期NAFLD发病机制的基础研究平台、NASH及肝纤维化的诊断以及新药研发的最新进展[4-5,8]。

NAFLD疾病谱从非酒精性单纯性脂肪肝到伴或不伴肝纤维化的NASH。 肝细胞脂肪变性的程度或单纯脂肪肝与终末期肝病及其并发症发病率和病死率无关，而NASH则可进展至肝硬化和肝细胞癌(HCC)等严重阶段，最终导致肝衰竭和需要肝脏移植[2]。肝活检组织学检查至今仍是诊断弥漫性肝脏损伤并判断其疾病分期的“金标准”。然而，肝活检的侵入性、并发症及相关费用导致临床难以推广。此外，肝活检标本组织学评估的准确性和可重复性仍有待提高，不同观察者对特征性肝组织学病变特别是气球样变的程度判断的一致性较差，这已严重影响到众多国际多中心以肝活组织学检查NASH缓解和(或)肝纤维化逆转的临床试验疗效评估的客观性[3]。新近开发的高清医学是一种通过多参数分析和治疗技术来描述并存储个人健康的综合性手段，理想的类器官肝脏3D胆管结构使NAFLD的几何建模、肝脏微观结构的分析以及肝脏病理生物学机制的预测成为可能。……