刘百怡 饶慧瑛

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的一个炎症阶段，常伴有代谢紊乱，如肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗以及血脂异常[1]。NASH以肝脏炎症和肝细胞损伤为特征，可进一步发展为肝纤维化、肝硬化和肝癌。NAFLD是世界范围内最常见的慢性肝病病因，其全球患病率约25%，NASH在普通人群中的患病率为1.5%～6.5%。研究估计，2016年至2030年，中国、法国、德国、意大利、日本、西班牙、英国和美国NASH患者数量在NAFLD患者中的占比将高达56%，将会加重医疗负担[2- 3]。巨噬细胞是机体固有免疫系统的关键，参与多种炎症反应和免疫调节。肝脏巨噬细胞约占肝脏细胞总数的15%，包括肝脏固有巨噬细胞(库普弗细胞)和单核细胞来源的巨噬细胞，参与肝脏免疫稳态的调节以及多种肝脏疾病(如NAFLD、慢性病毒性肝炎、肝癌)的发展[4-5]。肝脏巨噬细胞具有异质性和可塑性特点，在NAFLD发生和发展过程中呈现动态性变化。受不同因素的影响，巨噬细胞可以通过调节基因和蛋白的表达而呈现出不同的表型。然而，肝脏巨噬细胞在NASH中动态变化的潜在机制仍未完全明确。本文旨在更深入地了解巨噬细胞激活在NASH中的作用以及NASH的发病机制。

一、肝脏巨噬细胞的分布情况

肝脏巨噬细胞由不同的细胞亚群组成。其中，库普弗细胞来源于卵黄囊红系-髓系祖细胞，随后聚集和迁移到肝脏并进一步分化为成熟的肝脏固有巨噬细胞[6]。单核细胞来源的巨噬细胞源于骨髓造血干细胞，随血液循环募集到肝脏[7]。……