李泽，史永久，韩崇旭

(1.大连医科大学，辽宁 大连 116000；2.江苏省苏北人民医院医学检验科，江苏 扬州 225001)

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是全世界仅次于阿尔茨海默病的慢性神经退行性疾病，主要表现为运动障碍(震颤、强直、步态不稳)，认知障碍和(或)精神障碍(抑郁、焦虑、妄想、冷漠、冲动等)[1]。PD的发病年龄多为60岁以上，发病率为每年(8～18)/10万，有研究预测未来20年内PD患病率会增加2倍[2]。PD主要是多巴胺神经元变性及路易小体形成为主的疾病，目前发病机制尚未完全阐明，但研究发现遗传因素[如α-突触核蛋白(α-synuclein,SNCA/α-syn)基因、人帕金森蛋白(Parkinson′s disease protein，PARK)7基因、PARK2基因等]、环境因素以及衰老均与PD的发病相关[3]，确定PD的危险因素有利于延缓疾病发作、减缓其进展。

SNCA基因,又称为PARK1[4]，定位于染色体4q22～4q23上,包括6个外显子，该段基因表达与PD相关，其编码的产物之一为α-syn，是一种长度为140个氨基酸的高度保守的蛋白质。α-syn在正常情况下是稳定的α-螺旋结构，可参与正常线粒体和溶酶体功能、突触传递和神经递质释放[1-2]。突变型α-syn会改变本身构象而发生聚集，其异常积累与DNA损伤和神经毒性有关，并可导致神经元的变性[5]。α-syn是路易小体主要的组成成分，是散发性PD的病理标志[6-7]。编码α-syn的SNCA基因已被证明可引起罕见常染色体显性PD。多项研究提示，SNCA基因多个区域的多态性与散发性PD易感性相关[8-9]。rs356219位于SNCA基因片段3′端，rs7684318位点在第4号内含子中，是近年来研究较多的SNCA基因多态性位点，rs356219、rs7684318与PD易感性显著相关，但这一观点尚未统一。本研究利用Meta分析评价SNCA基因中rs356219、rs7684318与人类PD发病风险的相关性。……