黄晓岚，卞星晨，黄志伟，毋海兰，张 菁

数十年来，β内酰胺类抗菌药物一直被用于治疗各种感染，占全球抗菌药物使用量的60%[1]，是抗感染治疗主要药物之一。青霉素和头孢菌素分别于20世纪40年代和60年代应用于临床，选择性压力很快促使超广谱β内酰胺酶 （extendedspectrum β-lactamases，ESBL）和头孢菌素酶（AmpC酶）的产生，对β内酰胺类抗菌药物的使用构成了严重威胁。ESBL大多数来自A类TEM、SHV、CTX-M家族（Ambler分类法），可以水解青霉素类、头孢菌素和单环β内酰胺类抗菌药物，却对碳青霉烯类抗菌药物的水解能力较弱。随后，于1985年发现了以亚胺培南为代表的碳青霉烯类抗菌药物，这类药物具有很强的抗菌活性[2]。然而，随着其广泛使用，产生了新的能够水解碳青霉烯类的β内酰胺酶。其中，肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（Klebsiella pneumoniaecarbapenemase，KPC）最为常见[3]。为了应对这一挑战，β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂逐渐进入临床。

第一代β内酰胺酶抑制剂（克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦）主要抑制A类（碳青霉烯酶除外）和某些C类丝氨酸β内酰胺酶，但对绝大部分B、C、D类酶没有抑制作用[4]。而新一代β内酰胺酶抑制剂（阿维巴坦、法硼巴坦和雷利巴坦）则表现出广谱抑制活性，包括KPC在内的大部分A类、C类和某些D类β内酰胺酶，备受临床青睐。美国食品药品监督管理局（FDA）分别于2014年12月、2015年2月、2017年8月和2019年7月批准头孢洛扎-他唑巴坦（ceftolozane-tazobactam）、头孢他啶-阿维巴坦（ceftazidime-avibactam）、美罗培南-法硼巴坦（meropenem-vaborbactam）和亚胺培南-西司他丁-雷利巴坦（imipenem-cilastatin-relebactam）上市[5]。本文综述4种酶抑制剂的抑酶谱，头孢他啶-阿维巴坦、头孢洛扎-他唑巴坦、美罗培南-法硼巴坦、亚胺培南-西司他丁-雷利巴坦的体外抗菌活性、药动学（PK）、药效学（PD）、PK/PD以及临床疗效和安全性等，供临床合理应用该类药物作参考。……