赵俞乔，苏志雷，崔云甫，关沧海，姜兴明

(哈尔滨医科大学附属第二医院 胆胰外科，黑龙江 哈尔滨 150086)

长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)是一种长度超过200个核苷酸的非编码RNA，最初被认为是基因组转录的“噪音”或RNA聚合酶II转录的副产物。随着转录组测序技术的发展，lncRNA对mRNA剪接、染色质修饰、蛋白活性等一系列生物学过程的调节作用逐渐被揭示，并可以在表观遗传、转录和转录后水平等层面调控细胞内基因的表达[1-3]。近年来研究发现lncRNA对恶性肿瘤发生发展具有重要的调控作用，本研究团队也得到相同研究结果。粒细胞特异表达的HOXA转录本反义RNA1(HOXA transcript antisense RNA myeloid-specific 1, HOTAIRM1)是一种长度为5 415 nt的lncRNA，位于7号染色体HOXA基因簇HOXA1和HOXA2之间并与HOXA1的转录起始位点共享CpG岛，其在全反式维甲酸(all-trans retinoic acid, ATRA)处理的NB4细胞中呈高表达并诱导NB4向粒细胞分化。目前研究证实HOTAIRM1参与骨关节炎、多发性硬化等疾病的病理过程，并对房颤的诊断具有辅助作用[4-6]。此外，HOTAIRM1在多种恶性肿瘤中异常表达，能够在细胞分化、细胞周期和凋亡中发挥调控作用且与肿瘤患者的临床病理数据密切相关，可能作为肿瘤诊断和患者预后评估的分子标志物。本文就恶性肿瘤中HOTAIRM1的调控作用及机制作一综述。

1 HOTAIRM1与神经系统肿瘤

胶质瘤干细胞(GSC2、GSC5、U251-SLC、U87MG-SLC)中HOTAIRM1的两种转录本均呈异常高表达。过表达HOTAIRM1后功能实验检测发现肿瘤球形成能力显著提高，干性标志物NESTIN、OCT4(organic cation transporter 4)、SOX2(SRY-box transcription factor 2)表达上调且OCT4启动子区的转录活性增强；ATRA处理GSC2细胞后HOTAIRM1表达显著下调[7]。

胶质瘤干细胞中HOTAIRM1及其邻近基因HOXA2(homeobox A2)、HOXA3(homeobox A3)表达均增高；外源性沉默HOTAIRM1可以抑制胶质瘤干细胞的增殖、致瘤性和自我更新同时促进细胞凋亡发生。……