资云菊 陆 昱 陆 宏

云南省文山壮族苗族自治州人民医院医学检验科 663000

丙型肝炎(Hepatitis C，HC)由丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus，HCV)感染引起[1]。白介素在传递信息，激活与调节免疫细胞中发挥着重要作用，免疫球蛋白是反映肝功能是否正常的重要指标[2-3]，因此将二者结合对丙型肝炎的发病进行讨论具有重要价值，但目前对此相关的研究较少。其中朴美花等[4]对慢性丙肝患者血清白介素指标水平与丙型肝炎病毒核酸(HCV-RNA)载量关系进行了研究，但未将免疫球蛋白水平研究纳入讨论之中。因此，本文探讨丙型肝炎患者HCV-RNA载量与白介素-6(Interleukin- 6，IL-6)、白介素-10(IL-10)、白介素-32(IL-32)水平及免疫球蛋白的关系，以期为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 取2017年4月—2020年4月于我院接受治疗的丙型肝炎患者73例作为HC组。纳入标准：年龄24～62岁；符合《病毒性肝炎的预治方案》中HC的诊断标准；未接受其他抗病毒治疗。排除标准：机体免疫异常；患有其他类型肝脏疾病；患有慢性感染疾病；代谢能力异常或有内分泌疾病；已出现肝硬化；妊娠及哺乳期妇女。另选取同期健康体检者60例作为健康组。本研究经医学伦理委员审核批准，且所有受试者均自愿参与并签署知情同意书。两组受试者性别、年龄、吸烟史、饮酒史、BMI、心率、舒张压相比较不存在统计学差异(P>0.05)。

1.2 方法 (1)于清晨使用一次性无抗凝真空采血管采集两组受试者的空腹静脉血5ml，采集过程避免溶血。将采集的静脉血于4℃下静置2h，然后使用低温高速离心机3 000 r/min处理10min，提取血清，放入-20℃低温环境下保存，等待成批检测。(2)血清IL-6、IL-10、IL-32水平采用酶联免疫吸附试验(ELISA) 法检测，试剂盒来自英国Solarbio公司，具体检测及分析流程严格按说明书规范操作。(3)免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)水平采用散射免疫比浊法检测，使用的AU5800自动生化分析仪产自美国贝克曼库尔特公司，试剂盒产自上海酶联生物科技有限公司，具体检测及分析流程严格按照说明规范操作。(4)HCV-RNA载量采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测，使用的PE5700荧光PCR仪产自美国贝克曼公司，试剂盒产自上海酶联生物科技有限公司，具体检测及分析流程严格按照说明规范操作。并将患者按HCV-RNA载量以<1.0×103IU/ml、1.0×103～1.0×106IU/ml、>1.0×106为范围分为A、B、C三组。

1.3 观察指标 对比HC组与健康组的IL-6、IL-10、IL-32、IgG、IgA、IgM水平，对比A、B、C三组的IL-6、IL-10、IL-32、IgG、IgA、IgM水平；分析HCV-RNA载量与IL-6、IL-10、IL-32、IgG、IgA、IgM水平的相关性。

2 结果

2.1 HC组与健康组血清IL-6、IL-10、IL-32及免疫球蛋白水平比较 HC组IL-6、IL-10、IL-32及IgG、IgA、IgM水平均高于健康组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 HC组与健康组血清IL-6、IL-10、IL-32及免疫球蛋白水平比较

2.2 不同程度的病毒载量患者体内IL-6、IL-10、IL-32及免疫球蛋白水平的比较 A、B、C三组IL-6、IL-10、IL-32及IgG、IgA、IgM水平依次升高，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 A、B、C三组病毒载量患者体内IL-6、IL-10、IL-32及免疫球蛋白水平比较

2.3 相关性分析 Pearson相关性分析表明，HCV载量与IL-6、IL-10、IL-32、IgG、IgA、IgM均存在显著的相关性，OR值分别为0.790、0.881、0.862、0.642、0.546、0.530(P<0.05)。

3 讨论

HCV是一种全球性传播的病毒[5],在感染HCV后，如果机体免疫不能自发清除，HCV-RNA会大量复制，HCV-RNA载量就会迅速增加。血清IL-6、IL-10、IL-32是参与机体免疫调节的重要物质，它们能够传递信息，激活免疫细胞，介导T细胞和B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中发挥作用[6]。本文发现，HC患者的IL-6、IL-10、IL-32水平显著高于健康体检者，并且HCV-RNA载量较高的HC患者组其IL-6、IL-10、IL-32水平显著高于HCV-RNA载量较低的HC患者组，进一步的Pearson相关性分析显示，HCV-RNA载量与IL-6、IL-10、IL-32水平存在较为显著的正相关性，OR值分别为0.790、0.881、0.862。对于其中机制，有研究认为，HCV除了自身直接对机体造成损伤以外，还会刺激免疫系统分泌一系列炎性介质，包括IL-6、IL-10、IL-32等，从而引起细胞免疫和体液免疫，清除部分病毒的同时也会对肝细胞造成损害，引起肝功能异常；而受损的肝脏对炎性介质的清除能力下降，所以HC患者体内的IL-6、IL-10、IL-32浓度会一直处于较高的水平，且未被清除的炎性介质会持续破坏肝脏，甚至引发肝纤维化及肝癌等不良后果。此外，HCV-core表达水平越高，对免疫系统的刺激程度越大。因此，HCV患者的IL-6、IL-10、IL-32浓度显著高于健康体检者，且HCV-RNA载量与IL-6、IL-10、IL-32水平存在较为显著的正相关性。

同时，本文发现，HC患者的IgG、IgA、IgM水平均显著高于健康体检者，且HCV-RNA载量越高，其IgG、IgA、IgM水平也越高，Pearson相关性分析显示，HCV-RNA载量与IgG、IgA、IgM水平均存在较为显著的正相关性，OR值分别为0.642、0.546、0.530。进一步证实，当HCV复制水平升高，机体免疫应答程度也相应升高，反映肝脏受损程度及衰竭和纤维化的风险升高。因此，对HCV患者进行定期的RNA载量检测，对RNA载量进行控制一定程度上能减少机体免疫损伤。需要指出的是，本研究也存在一定的不足之处，如未对不同类型的丙型肝炎进行分开讨论，加之选择的样本量较少，容易造成统计误差，后期将积累病例数量进行更为深入的研究。

综上所述，丙型肝炎患者HCV-RNA载量与血清IL-6、IL-10、IL-32及免疫球蛋白(IgG、IgA、Ig)水平存在较为显著的正相关，血清IL-6、IL-10、IL-32及免疫球蛋白(IgG、IgA、Ig)水平的检测对临床诊断及疗效评估也具有重要意义。