陈厚运 李维真

广东省广州市花都区妇幼保健院妇产科 527200

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus，GDM)近年来发病率逐年递增，我国女性中的发病率约为5%[1]，威胁产妇及新生儿健康。对于常规手段如控制饮食等干预后仍不能将控制血糖的GDM患者首选胰岛素进行治疗，随着目前技术的发展，胰岛素泵更多应用于临床，从而使胰岛素注射量更接近机体胰岛素分泌状态，避免皮下注射容易出现血糖波动大与低血糖的风险。已有研究表明胰岛素泵双波疗法在GDM患者中应用效果较好[2]。此外，研究表明妊娠期女性体内维生素D(Vitamin D，VD)含量下降，补充VD疗法可用于GDM患者医学营养治疗，用于调节胰岛素与血糖水平并可保护胰腺。本文在此基础上进一步研究VD辅助胰岛素泵双波疗法对GDM患者的临床效果，为GDM的临床治疗提供新的治疗方案与数据支持。报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2018年1月—2019年6月我院收治的560例妊娠期糖尿病患者为观察对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组280例。对照组中患者年龄21～35岁，平均年龄(27.16±3.21)岁；BMI 26.35±2.67；孕周(24.37±4.75)周；观察组中患者年龄21～34岁，平均年龄(26.82±3.14)岁；BMI 27.09±2.86；孕周(24.53±5.02)周。两组患者年龄、孕周等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，本研究经我院伦理委员会审核认可，所有患者均已签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：符合GDM诊断标准[3]；年龄20～35岁；为单胎；所有患者均同意本研究采用的化疗方案。排除标准：合并妊娠期其他并发症；合并感染；心、肝、肾等重要脏器功能受损；对本研究所应用药物过敏；精神疾病患者；合并恶性肿瘤；不能或者不愿意配合本研究；治疗过程中病情恶化或发现其他严重疾病，需采用其他治疗手段干预的患者；依从性差，不签署知情同意书的患者。

1.3 治疗方法 两组患者均采用胰岛素泵(生产厂家：北京迈世通科技有限公司；批准文号：国械注准20183541725)及人工合成胰岛素(生产厂家：丹麦诺和诺德公司；批准文号：H20070164)。对照组患者采用胰岛素双波疗法，在加餐前不注射大剂量胰岛素，在餐后根据血糖状态调整双波输注。观察组患者在对照组治疗方案的基础上给予维生素D滴剂(胶囊型)[生产厂家：国药控股星鲨制药(厦门)有限公司；批准文号：国药准字H35021450]，口服，早晚各1粒。两组患者治疗时间为1个月。

1.4 观察指标 (1)血清炎性细胞因子：两组患者于治疗结束后1d抽取清晨空腹外周静脉血，采用长沙湘锐离心机以3 000r/min离心10min，取上层血清，-80℃条件下保存，采用ELISA方法检测细胞炎性因子IL-1、IL-2、IL-3、IL-6、IL-10的水平，所用试剂盒购于武汉伊莱瑞特生物。(2)血清脂肪细胞因子：两组患者于治疗结束后1d抽取清晨空腹外周静脉血，采用长沙湘锐离心机以3 000r/min离心10 min，取上层血清，-80℃条件下保存，采用ELISA方法检测细胞脂肪因子内脂素、瘦素、网膜素、联脂素及趋化素的水平，所用试剂盒购于上海一研生物科技有限公司。(3)血糖：分别于患者入组时及治疗1个月后采集患者肘静脉血，采用普朗全自动生化分析仪检测患者空腹血糖(FBG)与餐后2h血糖(2hPG)水平，采用拜尔糖化血红蛋白仪对糖化血红蛋白(HbA1c)进行测定。(4)血脂：分别于患者入组时及治疗1个月后采集患者空腹肘静脉血，采用长沙湘锐离心机3 000r/min离心10 min，取上层血清，采用贝克曼全自动生化分析仪检验两组血脂指标，包括总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及甘油三酯(TG)。(5)新生儿结局：对所有患者随访至分娩，统计两组患者新生儿不良结局如巨大儿﹑新生儿黄疸、低血糖及呼吸窘迫等。

2 结果

2.1 两组患者血清炎性细胞因子比较 治疗1个月后，观察组患者炎性因子IL-1、IL-2、IL-3、IL-6、IL-10水平均显著低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者血清炎性细胞因子比较

2.2 两组患者血清脂肪细胞因子比较 治疗1个月后，观察组患者内脂素、瘦素、趋化素水平显著低于对照组(P<0.05)；网膜素、脂联素水平显著高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者血清脂肪细胞因子比较

2.3 两组患者治疗前后血糖比较 治疗前两组患者各血糖水平均无统计学差异(P>0.05)，治疗后，观察组与对照组的FBG、2hPG与HbA1c较治疗前均显著降低(P<0.05)，且观察组指标水平低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血糖水平比较

2.4 两组患者治疗前后血脂比较 治疗前两组患者TC、LDL-C、HDL-C及TG水平的比较均无统计学意义(P>0.05)，治疗后，观察组与对照组的TC、LDL-C及TG水平较治疗前显著降低，HDL-C显著升高(P<0.05)，且观察组指标水平均显著优于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后血脂水平比较

2.5 两组患者新生儿结局比较 观察组患者新生儿中巨大儿、早产、羊水过多、新生儿低血糖及呼吸窘迫的发生率均低于对照组，但羊水过多与新生儿低血糖的发生率经检验无统计学差异，其余均存在统计学差异(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者新生儿结局比较[n(%)]

3 讨论

GDM为妊娠期发生的糖代谢异常，发病人数逐年升高[1]，GDM本身会造成胎儿早产﹑呼吸窘迫及巨大胎儿等，造成妊娠结局不良，危害产妇及胎儿健康[4]。其发病原因与胰岛素分泌不足有关。GDM为代谢性疾病，与自身糖代谢、脂代谢及炎症、免疫反应均有关联[5]。目前对于饮食调节仍无法控制血糖的GDM患者，胰岛素为首选的治疗方法，其中胰岛素泵双波疗法为目前胰岛素治疗中效果较好的治疗方案，与常波疗法相比，胰岛素泵双波疗法适用性更强，与胰岛素分泌情况更相似，而且双波疗法可结合饮食结构动态调整胰岛素注射量，进一步弥补大剂量输注方式的不足，避免血糖波动与低血糖的出现。维生素D是一种脂溶性维生素，它不仅仅影响钙磷代谢，而且具有广泛的生理作用，是细胞生长和分化必不可少的物质。有研究表明，产妇在妊娠中晚期与冬季紫外线较少的情况下，VD缺乏情况较为明显[6]，而VD对于产妇及胎儿的健康有重要作用。日常饮食中含有VD的食物种类较少且含量相对较低，因此本研究进行了维生素D滴剂(胶囊型)辅助胰岛素双波疗法对GDM患者临床治疗效果的研究，从炎性细胞因子、脂肪细胞因子、血糖、血脂水平及新生儿结局进行多角度评价。

在两组患者血清炎性细胞因子与脂肪细胞因子的检测中，治疗1个月后，观察组患者炎性因子IL-1、IL-2、IL-3、IL-6、IL-10水平均显著低于对照组(P<0.05)；观察组患者内脂素、瘦素、趋化素水平显著低于对照组(P<0.05)；网膜素、脂联素水平显著高于对照组(P<0.05)。VD作为一种免疫抑制剂，可抑制机体的炎症反应，降低炎症因子水平。此外有研究表明[7]VD可通过下调IL-6、IL-1 等炎症因子从而抑制β细胞的凋亡，抑制单核细胞趋化蛋白 -1表达、促进脂联素产生进而提高胰岛素敏感性，其结果与本文一致。表明VD辅助胰岛素双波疗法可通过缓解机体炎症反应与脂肪细胞因子水平改善GDM患者状况。

两组患者血脂与血糖的检测结果中，治疗前两组患者的血脂与血糖水平均无统计学差异(P>0.05)，治疗1个月后，观察组与对照组的血糖指标FBG、2hPG与HbA1c较治疗前均显著降低(P<0.05)，且观察组指标水平低于对照组(P<0.05)，观察组与对照组的血脂指标TC、LDL-C及TG水平较治疗前显著降低，HDL-C显著升高(P<0.05)，且观察组指标水平均显著优于对照组(P<0.05)，表明VD能够作用于胰岛β细胞膜上的VD 受体，影响胰岛素分泌，还能通过改变前胰岛素的基因表达从而调节胰岛β细胞的分泌功能，进而影响孕妇血糖代谢。除此之外，25-(OH)D为VD的代谢产物，有研究显示25-(OH)D能够通过激活相关受体，促进胆固醇 7α-羟化酶表达，从而发挥血脂调节作用，还能够通过作用于甲状旁腺激素间接促进脂肪分解，影响血脂代谢。

患儿结局监测中，观察组患儿中巨大儿、早产、羊水过多、新生儿低血糖及呼吸窘迫的发生率均低于对照组，但羊水过多与新生儿低血糖的发生率经检验无统计学差异，其余均存在统计学差异(P<0.05)，表明VD辅助胰岛素双波疗法能够通过调节产妇炎性细胞因子、脂肪细胞因子、血糖及血脂水平，改善自身代谢，降低产妇及胎儿并发症的出现。

综上所述，维生素D辅助胰岛素泵双波疗法对妊娠期糖尿病患者有较好的治疗效果，能通过更好的调节患者体内细胞炎性因子、脂肪细胞因子、血脂及血糖水平，降低孕妇及胎儿并发症的出现，值得临床推广。