齐 迹 王健敏

黑龙江省佳木斯市中心医院风湿免疫科 154002

系统性红斑狼疮是一种临床常见自身免疫性疾病，发病机制较为复杂，主要特征为患者免疫调节功能异常，体内促炎性细胞因子与抗炎性细胞因子失去平衡，促使多种自身抗体对抗自身细胞核成分，若治疗不及时易导致心、肺器官等并发症，严重威胁患者健康。近年来研究指出，与男性发病率相比，女性发病率明显较高，且不同临床表现与不同抗体关系密切。人免疫球蛋白疗法是一种通过将免疫球蛋白中大量抗体传输到患者体内促进患者异常免疫状态进入免疫保护状态的治疗方法，醋酸泼尼松是一种具有抗炎、抗过敏作用的糖皮质激素类药物，可有效抑制结缔组织增生。鉴于此，本文探讨人免疫球蛋白联合醋酸泼尼松对系统性红斑狼疮患者血清单核细胞趋化蛋白4(MCP-4)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-37(IL-37)水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2018年10月—2020年2月收治的系统性红斑狼疮患者106例，根据盲抽法将其分成观察组和对照组，各53例。观察组中男15例，女38例；年龄24～63岁，平均年龄(44.36±3.92)岁。对照组中男14例，女39例；年龄25～61岁，平均年龄(44.15±3.87)岁。(1)纳入标准：①均符合《系统性红斑狼疮诊疗指南》[1]中相关诊断标准；②对研究药物无过敏史；③可正常沟通交流；④均签署知情同意书。(2)排除标准：①精神疾病者；②心肺功能障碍者；③入组前1个月内用过相关治疗药物；④患恶性肿瘤疾病者。比较两组一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。本研究经我院医学伦理委员会批准[2018年审(335)号]。

1.2 方法 两组入院后均给予常规治疗，予以200～400mg/m2注射用异环磷酰胺(广东岭南制药有限公司，国药准字H20057626，规格：1g注射剂)+50～100ml生理盐水静脉滴注治疗，2周/次。对照组在常规治疗基础上，采用醋酸泼尼松片(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020675，规格：5mg×100片)口服治疗，初始剂量为1mg/(kg·d)，待病情稳定后可逐渐减量。观察组在对照组基础上，加用人免疫球蛋白(华兰生物工程重庆有限公司，国药准字S20113011，规格：2.5g:50ml注射剂)静脉注射治疗，使用剂量0.4～0.5g/(kg·次)，1次/周。两组均连续治疗2个月。

1.3 观察指标 (1)治疗前及治疗2个月后，分别采取两组清晨空腹静脉血4ml，10min离心，3 000r/min，取血清，采用酶联免疫法测定血清单核细胞趋化蛋白4(MCP-4)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-37(IL-37)水平。(2)治疗2个月后，比较两组治疗效果，评估标准：显效：临床症状基本消失，24h尿蛋白水平明显下降，病情活动度明显改善且炎性因子水平基本恢复正常；有效：临床症状改善≥30%，24h尿蛋白水平有所下降，病情活动度及炎性因子水平有所改善；无效：临床症状改善<30%或无改善，甚至有加重趋势。总有效率为显效、有效率之和。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，观察组治疗总有效率为96.23%，高于对照组的73.58%，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 血清MCP-4、IL-18、IL-37水平 治疗前，两组血清MCP-4、IL-18、IL-37水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清MCP-4、IL-18、IL-37水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前、后两组MCP-4、IL-18、IL-37水平对比

3 讨论

IL-37是一种近几年新发现的抗炎性细胞因子，在出现炎性反应的组织中表达较高，是固有炎症及免疫应答的天然抑制物，而趋化因子中的MCP-4及炎性因子IL-18均和系统性红斑狼疮发病相关，且在患者体内呈现高表达状态[2-3]。故有效调节血清MCP-4、IL-18、IL-37水平是治疗疾病的关键所在。

本文结果显示，治疗后，与对照组相比，观察组治疗总有效率较高，血清MCP-4、IL-18、IL-37水平较低，表明系统性红斑狼疮采用人免疫球蛋白联合醋酸泼尼松治疗效果较好，可有效改善患者血清MCP-4、IL-18、IL-37水平。分析其原因在于，环磷酰胺是氮芥类双功能的一种烷化剂，其在体外无抗癌活性，当进入人体内，会被存在于肝脏或肿瘤中的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为有活性的磷酸胺氮芥而起抗瘤作用，达到抑制患者自身免疫功能、改善其临床症状的目的，有利于病情控制[4-5]。醋酸泼尼松片是一种具有抗炎、抗过敏及免疫抑制作用的糖皮质激素类药物，其可通过抑制炎症细胞在炎症部位聚集减轻炎症表现，并对吞噬作用、溶酶体酶释放及炎症化学中介物质合成释放起到抑制作用，可有效阻碍结缔组织的增生，降低毛细血管壁、细胞膜的通透性，从而减少炎性渗出；此外，其还可抑制细胞介导免疫反应，减少单核细胞、嗜酸性细胞和T淋巴细胞数量，降低免疫球蛋白与细胞表面受体结合能力，同时抑制白细胞介素的合成释放，使得T淋巴细胞向淋巴母细胞转化现象减少，原发免疫反应扩展得到降低，从而有效发挥免疫抑制作用[6-7]。人免疫球蛋白是用健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法或其他方法进行纯化，同时经病毒去除、灭活处理制成，是一种通过将免疫球蛋白中大量抗体传输到患者体内促进患者异常免疫状态进入免疫保护状态的被动免疫疗法，当抗体被注射进入患者体内后，可与机体内抗原产生相互作用，从而有效缓解临床症状[8-10]。人免疫球蛋白联合醋酸泼尼松治疗系统性红斑狼疮，可发挥协同作用，有效改善患者临床症状，利于患者早期康复。

综上所述，系统性红斑狼疮采用人免疫球蛋白联合醋酸泼尼松治疗效果较好，可有效改善患者血清MCP-4、IL-18、IL-37水平。