尹起亮，于佳弘，徐 梦，杜晓雪

黑素瘤是起源于皮肤黑素细胞的一种恶性肿瘤，其恶性程度高，易转移和复发，约占皮肤癌相关死亡人数的75%[1-2]，对放疗和化疗抵抗明显。分子靶向治疗和免疫治疗虽已证实可一定程度延长患者的生存期[3-4]，但大多数患者在1年内出现耐药[5]。因此，传统的治疗方法并不能取得令人满意的疗效。近年来，随着肿瘤干细胞（tumor stem cells，TSCs）学说的兴起，已有证据显示TSCs可能是肿瘤转移的起源细胞[6-7]。TSCs是肿瘤组织中具有自我更新和分化潜能的一组细胞，由于其在体内处于相对静止状态，具有抵抗放疗和化学药物的作用，同时存在特异性表面标志物，表现出高度耐药的特性，因此TSCs被认为是引发肿瘤复发和转移的根源TSCs[8-9]。既往研究提出，肿瘤转移的实质就是TSCs的转移和归巢[10]。同样，黑素瘤干细胞（melanoma stem cells，MSCs）在黑素瘤转移中亦扮演着重要的角色。MSCs对化疗药物耐受也解释了传统的抗肿瘤药物仅能抑制或缩小肿瘤，而不能完全根除，最终还是出现肿瘤转移和复发[11-12]。虽然目前尚未完全阐明MSCs促进肿瘤转移和复发的机制[13-14]，但MSCs可以表达多种细胞标志物，包括CD133、ATP结合盒亚家族B成员5（ATP-binding cassette subfamily B member 5，ABCB5）、CD271、CD20和 乙醛脱氢酶（aldehyde dehydrogenase，ALDH）等（表1），通过调控多种信号通路（Notch、Hedgehog和Wnt等）的激活或抑制以维持MSCs的特性，进而促进黑素瘤细胞上皮-间质转化（epithelialmesenchymal transition，EMT）和新生血管生成，加速肿瘤的转移[14-16]（图1）。因此，进一步研究MSCs在黑素瘤的侵袭和转移中的作用，对于探寻黑素瘤的有效治疗方法至关重要。

表1 MSCs标志物的作用Table 1 Mechanism of MSCs markers

Fig.1 Melanoma stem cells (MSCs) account for only a small part of melanoma cells,which express a variety of cell markers such as CD133,ATP-binding cassette subfamily B member 5 (ABCB5),CD271,CD20,aldehyde dehydrogenase (ALDH),etc.The activation of the signaling pathways (including Notch,Hedgehog and Wnt pathways) is modulated by these markers to maintain the characteristic of MSCs,thus promoting the epithelial-mesenchymal transition (EMT) and angiogenesis of melanoma,and accelerating the tumor metastasis.图1 MSCs表达多种……