右美托咪定对老年髋关节置换患者抗氧化能力及脑保护作用观察

2021-03-24邢玉涛刘亚宁郭涛陈桂珍秦平

中国医学创新 2021年16期

邢玉涛刘亚宁郭涛陈桂珍秦平

【摘要】目的：探讨右美托咪定对老年髋关节置换术患者的抗氧化能力及脑保护作用。方法：选取2019年1月-2020年12月80例在本院接受髋关节置换的老年患者，按照随机分配的方式分为对照组和观察组，每组40例。麻醉诱导前，观察组给予右美托咪定，对照组给予等量的0.9%氯化钠溶液。比较两组患者的围手术期各项指标及麻醉前5 min（T0）、手术开始后30 min（T1）和手术结束时（T2）的血流动力学变化、抗氧化相关指标和脑氧代谢相关指标。结果：两组手术时间比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组疼痛消失时间、运动阻滞时间及住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。T1时，两组HR、MAP与T0比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。T2时，对照组HR和MAP均高于T0，且觀察组HR和MAP均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。T0时两组患者的MDA、SOD、GSH-Px、Cor比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。T1时两组患者的MDA、SOD、GSH-Px含量与T0、T2时比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。T1、T2时，两组Cor含量均高于T0时，差异均有统计学意义（P<0.05）。T1、T2时，观察组SOD、GSH-Px含量均高于对照组，MDA、Cor含量均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。T0时两组患者的CaO2、SjvO2、CjvO2、Ca-jvO2和CERO2比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。T1时，对照组患者的CaO2、CjvO2和CERO2均低于T0时（P<0.05），观察组的CaO2、CjvO2、Ca-jvO2和CERO2均低于T0时，而SjvO2高于T0时（P<0.05）。T2时对照组CaO2、CjvO2、Ca-jvO2水平低于T0时（P<0.05），观察组CaO2、CjvO2、Ca-jvO2和CERO2低于T0时（P<0.05），SjvO2高于T0时（P<0.05）。观察组T1时CaO2、Ca-jvO2和CERO2低于对照组，而SjvO2、CjvO2高于对照组（P<0.05）。T1时，观察组CaO2、Ca-jvO2、CERO2低于对照组，SjvO2、CjvO2高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。T2时，观察组Ca-jvO2和CERO2低于对照组，SjvO2、CjvO2高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：右美托咪定可有效抑制老年髋关节置换术患者的炎症氧化应激反应，改善脑氧代谢相关指标水平，具有一定的脑保护作用。

【关键词】右美托咪定髋关节置换血流动力学氧化应激脑保护氧代谢

Effect of Dexmedetomidine on Antioxidant Capacity and Brain Protection in Elderly Patients with Hip Replacement/XING Yutao， LIU Yaning， GUO Tao， CHEN Guizhen， QIN Ping. //Medical Innovation of China， 2021， 18（16）： 00-012

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Dexmedetomidine on antioxidant capacity and brain protection in elderly patients undergoing hip replacement. Method： A total of 80 elderly patients who received hip replacement in our hospital from January 2019 to December 2020 were selected， they were randomly divided into control group and observation group， 40 cases in each group. Before induction of anesthesia， the observation group was given Dexmedetomidine and the control group was given the same dose of 0.9% sodium chloride solution. Perioperative indicators were compared between two groups， hemodynamic changes， antioxidant related indexes and cerebral oxygen metabolism related indexes at 5 min before anesthesia （T0）， 30 min after surgery （T1） and at the end of surgery （T2） were compared between two groups. Result： There was no statistically significant difference in surgery time between two groups （P>0.05）. The pain disappearance time， motion block time and hospital stay of observation group were shorter than those of control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. At T1， there were statistically significant differences in HR， MAP of two groups compared with T0 （P<0.05）. At T2， HR and MAP of control group were higher than those of T0， and observation group were lower than those of control group， with statistical significance （P<0.05）. There were no statistical significance in MDA， SOD， GSH-Px and Cor between two groups at T0 （P>0.05）. The contents of MDA， SOD and GSH-Px of two groups at T1 were significantly different from those of T0 and T2 （P<0.05）. At T1 and T2， the Cor content of both groups were higher than those of T0， with statistical significance （P<0.05）. At T1 and T2， SOD and GSH-Px contents of observation group were higher than those of control group， MDA and Cor contents were lower than those of control group， with statistical significance （P<0.05）. There was no statistical significance in CaO2， SjvO2， CjvO2， Ca-jvO2 and CERO2 between two groups at T0 （P>0.05）. At T1， CaO2， CjvO2 and CERO2 of control group were lower than those of T0 （P<0.05）， while CaO2， CjvO2， Ca-jvO2 and CERO2 of observation group were lower than those of T0， while SjvO2 was higher than that of T0 （P<0.05）. The CaO2， CjvO2 and Ca-jvO2 levels of control group at T2 were lower than those of T0 （P<0.05）， the CaO2， CjvO2， Ca-jvO2 and CERO2 levels of observation group at T2 were lower than those of T0 （P<0.05）， and the SjvO2 levels was higher than that of T0 （P<0.05）. At T1， CaO2， Ca-jvO2 and CERO2 of observation group were lower than those of control group， while SjvO2 and CjvO2 were higher than those of control group （P<0.05）. At T1， CaO2，

Ca-jvO2 and CERO2 of observation group were lower than those of control group， while SjvO2 and CjvO2 of observation group were higher than those of the control group， with statistical significance （P<0.05）. At T2， Ca-jvO2 and CERO2 of observation group were lower than those of control group， while SjvO2 and CjvO2 were higher than those of control group， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion： Dexmedetomidine can effectively inhibit the inflammatory oxidative stress response in elderly patients with hip replacement， improve the level of related indexes of cerebral oxygen metabolism， and has a certain protective effect on brain.

[Key words] Dexmedetomidine Hip replacement Hemodynamics Oxidative stress Brain protection Oxygen metabolism

First-authors address： Beijing Haidian Hospital， Beijing 100080， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.16.002

髋关节置换术是临床上常见的改善老年患者髋关节功能障碍的一种治疗方式，对提高老年患者的生活质量有着积极的促进意义[1]。然而，在实际应用中，多数老年患者伴有高血压、糖尿病以及其他心脑血管疾病等基础性疾病，且老年人自身的身体功能也呈衰退状态。而手术作为一种创伤性操作，会对机体造成一定的应激反应，加上老年人耐受力相对较低，术后创伤性应激反应引起的炎症反应直接影响患者的术后康复[2-3]。此外，血流动力学的剧烈波动也会影响重要脏器的血液供应。有研究报道，老年患者行髋关节置换术后脑氧供需失衡、认知障碍是常见的并发症[4]。右美托咪定是一种高选择性α2受体激动剂，不仅具有镇痛作用，而且可以降低脑氧代谢率，是神经外科手术常用的药物[5]。本研究选取2019年1月-2020年12月80例在本院接受髋关节置换的老年患者，探讨右美托咪定对老年髋关节置换术患者的抗氧化能力及脑氧代谢的影响作用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月-2020年12月80例在本院接受髋关节置换的老年患者。纳入标准：（1）符合髋关节置换术指征;（2）对本次研究所用药物无过敏史;（3）符合美国麻醉医师协会分级（ASA）Ⅰ、Ⅱ级。排除标准：（1）合并认知障碍;（2）合并严重肝、肾和心脑血管疾病;（3）合并恶性肿瘤;（4）术中麻醉效果不理想追加其他麻醉药。按照随机分配的方式分为对照组和观察组，每组40例。本研究已经本院医学伦理委员会审核通过，患者均知情同意。

1.2 方法两组患者术前均常规禁食禁饮，入室后常规检测血压、心率、心电图等生命体征。局麻下桡动脉穿刺置管并对颈内静脉逆行穿刺置管至球部。麻醉诱导：咪达唑仑（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字H19990027，规格：1 mL︰5 mg）0.05 mg/kg、丙泊酚（生产厂家：广东嘉博制药有限公司，批准文号：国药准字H20051843，规格：10 mL︰100 mg）1.5 mg/kg、瑞芬太尼（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20143314，规格：1 mg）

0.5 μg/kg和罗库溴铵（生产厂家：重庆药友制药有限责任公司，批准文号：国药准字H20183253，规格：2.5 mL︰25 mg）0.5 mg/kg。观察组在麻醉诱导前静脉泵注右美托咪定（生产厂家：成都倍特药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20205002，规格：1 mL︰100 g）0.5 μg/kg，持续时间为15 min，术中以0.25 μg/（kg·h）的剂量维持泵注至手术结束前10 min。对照组输入等量等速的0.9%氯化钠溶液。气管插管后根据ETCO2调整呼吸机参数，将PET CO2维持在35～45 mm Hg范围内。麻醉维持：丙泊酚5 mg/（kg·h），瑞芬太尼0.3 μg/（kg·min）以及间断滴注罗库溴铵。术后给予两组患者静脉自动镇痛泵镇痛，主要成分为0.2%罗哌卡因（生产厂家：石家庄四药有限公司，批准文号：国药准字H20203107，规格：10 mL︰100 mg）。

1.3 观察指标（1）两组患者围手术期相关指标比较。包括手术时间、疼痛消失时间、运动阻滞时间以及住院时间。（2）两组患者不同时间点血流动力学。两组患者观察并记录两组患者麻醉前5 min（T0）、手术开始后30 min（T1）和手术结束（T2）时的心率（HR）以及平均动脉压（MAP）。（3）两组不同时间点抗氧化相关指标。检测两组麻醉前5 min（T0）、手术开始后30 min（T1）和手术结束时（T2）的血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）和皮质醇（Cor）。（4）两组患者不同时间点脑氧代谢相关指标。分别于T0、T1、T2时采集两组患者的桡动脉和颈静脉血5 mL，血气分析仪检测并记录动脉血氧含量（CaO2）、颈静脉球部血氧饱和度（SjvO2）、颈内静脉血氧含量（CjvO2），同时根据所测结果计算动静脉血氧含量（Ca-jvO2）以及脑氧摄取率（CERO2）。（5）比较两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学处理本组数据分析采用统计分析软件SPSS 21.0进行统计学处理。计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较对照组男23例，女17例;年龄62～79岁，平均（70.41±2.93）岁;手术原因：股骨头坏死19例，类风湿性关节炎12例，股骨颈骨折9例。观察组男21例，女19例;年龄62～80岁，平均（71.08±2.84）岁;手术原因：股骨头坏死18例，类风湿性关节炎12例，股骨颈骨折10例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者围手术期相关指标比较两组手术时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组疼痛消失时间、运动阻滞时间及住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组患者不同时间点血流动力学比较 T1时，两组HR、MAP与T0比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。T2时，对照组HR和MAP均高于T0，且观察组HR和MAP均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组患者不同时间点抗氧化相关指标比

较 T0时两组患者的MDA、SOD、GSH-Px、Cor比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。T1时两组患者的MDA、SOD、GSH-Px含量与T0、T2时比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。T1、T2时，两组Cor含量均高于T0时，差异均有统计学意义（P<0.05）。T1、T2时，观察组SOD、GSH-Px含量均高于对照组，MDA、Cor含量均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组患者不同時间点脑氧代谢相关指标比

较 T0时两组患者的CaO2、SjvO2、CjvO2、Ca-jvO2和CERO2比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。T1时，对照组患者的CaO2、CjvO2和CERO2均低于T0时（P<0.05），观察组的CaO2、CjvO2、Ca-jvO2和CERO2均低于T0时，而SjvO2高于T0时（P<0.05）。T2时对照组CaO2、CjvO2、Ca-jvO2水平低于T0时（P<0.05），观察组CaO2、CjvO2、Ca-jvO2和CERO2低于T0时（P<0.05），SjvO2高于T0时（P<0.05）。观察组T1时CaO2、Ca-jvO2和CERO2低于对照组，而SjvO2、CjvO2高于对照组（P<0.05）。T1时，观察组CaO2、Ca-jvO2、CERO2低于对照组，SjvO2、CjvO2高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。T2时，观察组Ca-jvO2和CERO2低于对照组，SjvO2、CjvO2高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组患者不良反应发生情况比较对照组术后恶心呕吐4例、躁动2例、心动过缓1例，不良反应发生率为17.50%;观察组术后恶心呕吐5例、皮肤瘙痒2例，不良反应发生率为17.50%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

全髋关节置换术手术时间相对较长，且操作复杂，尤其是术后疼痛较为剧烈，患者手术舒适度较差，加上老年患者机体生理功能的衰退、术中血流动力学的波动以及氧化应激的影响，容易导致老年患者出现较强的炎症反应和认知功能障碍。

氧化应激和炎症反应是机体在应对创伤时产生的保护机制，但过度的氧化应激反而会引起炎症因子的大量释放，增加术后并发症的发生率，对术后机体恢复造成一定的影响[6-7]。正常人体内有完整的抗氧化酶系统，SOD是体内的抗氧化介质，负责清除体内产生的超氧阴离子，GSH-Px主要清除体内的羟自由基和过氧化氢，MDA是氧化应激的产物，而Cor是氧化应激激素，故它们的血清水平可以在一定程度上反映出机体内氧化应激反应的程度。当手术、创伤时，体内的氧化应激酶的活性是降低的[8-11]。在本研究中，T1时两组患者的MDA、SOD、GSH-Px含量与T0、T2时比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。T1、T2时，两组Cor含量均高于T0时（P<0.05）。T1、T2时，观察组SOD、GSH-Px含量均高于对照组;MDA、Cor含量均低于对照组（P<0.05）。这一研究结果说明手术产生的应激反应能削弱SOD和GSH-Px，但右美托咪定可以在一定程度上增强SOD和GSH-Px的活性，减少MDA和Cor的产生。可见，右美托咪定可以在一定程度上减轻老年髋关节置换术患者的氧化应激反应，其作用机制可能与抑制交感神经兴奋、减少炎性因子释放有关[12]。

有研究报道，老年髋关节置换术患者术后发生认知功能障碍的概率在50%以上[13]。尽管公认的研究认为认知功能障碍与年龄存在密切的相关性，随着患者年龄的增长，中枢神经系统退化而使认知功能障碍的易患性增强，但麻醉药物的使用也是引起老年髋关节置换术患者认知功能障碍的主要因素[14-15]。右美托咪定是一种高选择性的α2受体激动剂，近年来的研究表明，除了具有镇痛、抗焦虑、抑制交感神经兴奋作用外，右美托咪定可以在一定程度上维持脑组织氧供需平衡，减轻缺血-再灌注后的神经损伤，具有一定的脑保护作用[16]。SjvO2是公认的反映脑氧代谢的主要指标之一，当SjvO2低于55%时，提示大脑处于低灌注状态。而CERO2和Ca-jvO2反映的是脑氧的消耗程度，当CERO2和Ca-jvO2降低时，提示脑氧的代谢率降低，血流相对充足[17-18]。本研究结果显示，T1时，对照组患者的CaO2、CjvO2和CERO2均低于T0时（P<0.05），观察组的CaO2、CjvO2、Ca-jvO2和CERO2均低于T0时，而SjvO2高于T0时（P<0.05）。T2时对照组CaO2、CjvO2、Ca-jvO2水平低于T0时（P<0.05），观察组CaO2、CjvO2、Ca-jvO2和CERO2低于T0时（P<0.05），SjvO2高于T0时（P<0.05）。观察组T1时CaO2、Ca-jvO2和CERO2低于对照组，而SjvO2、CjvO2高于对照组（P<0.05）。T1时，观察组CaO2、Ca-jvO2、CERO2低于对照组，SjvO2、CjvO2高于对照组（P<0.05）。T2时，观察组Ca-jvO2和CERO2低于对照组，SjvO2、CjvO2高于对照组（P<0.05）。这一结果提示右美托咪定可以降低髋关节置换术老年患者的脑耗氧量，维持脑氧供需平衡，具有一定的脑保护作用，其作用机制可能与在麻醉状态下通过激动Wills动脉环、小动脉上的α受体而引起血管收缩，降低局部血流供应，降低脑氧耗，继而保护脑组织有关。

综上所述，右美托咪定可有效抑制老年髋关节置换术患者的炎症氧化应激反应，改善脑氧代谢相关指标水平，具有一定的脑保护作用。

参考文献

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