陈秋梅，龚丽娟（广东省东莞康华医院妇产科，广东东莞 523000）

近年来随着早产儿数量的上升，由早产导致的围生儿死亡率、后遗症发生率均明显增高，治疗及相关费用也相应增加，给社会和家庭造成沉重的负担[1]。早产儿预后与分娩孕龄密切相关，防治早产是改善围生儿预后的重要环节。应用药物早期干预先兆早产是为了延长分娩孕周，为促进胎儿肺成熟争取更多时间，从而改善早产儿不良结局。硫酸镁是临床应用广泛的传统宫缩抑制剂，高浓度的镁离子直接作用于子宫平滑肌，拮抗钙离子对子宫收缩活性，可松弛子宫平滑肌，产生抑制子宫收缩的作用[2]。保胎灵胶囊是一种中成药，具有补肾、固冲、安胎的功效[3]。为了探讨保胎灵胶囊联合硫酸镁治疗先兆早产的效果观察及对新生儿结局的影响，本文选取在我院接受保胎治疗的先兆早产孕妇患者进行观察。

1 资料和方法

1.1 病例与分组

选取2018年4月至2019年7月在我院接受保胎治疗的先兆早产患者120例进行研究。

纳入标准：(1)均符合第9 版《妇产科学》中先兆早产的诊断标准，即指有规则或不规则宫缩，伴有宫颈管进行性缩短[4]；(2)出现规律性子宫收缩(简称宫缩)即宫缩频率为每10 min超过1次，每次宫缩持续时间超过30 s；(3)经阴道测量宫颈管，长度≤2.5 cm，内口未开；(4)无条件承担阿托西班药物费用的无合并症和并发症的孕妇。本研究经过伦理委员会批准，均签署知情同意书。排除标准：(1)胎膜破裂、胎盘早剥、前置胎盘、胎儿缺陷等；(2)宫颈口扩张1 cm以上；(3)孕妇有妊娠合并症或并发症，经诊断认为不能保胎者；(4)经观察诊断为生理性宫缩者；(5)对本研究涉及药物过敏者。随机分为观察组和对照组，每组60例。其中观察组孕妇年龄27～36岁，平均(28.3±3.3)岁；孕周28～34周，平均(32.7±1.3)周；初产妇 34例，经产妇 26例；宫缩持续时间33～64 s，平均(45.0±7.4) s。对照组孕妇年龄28～36岁，平均(28.7±4.0)岁；孕周28～34周，平均(32.3±1.4)周；初产妇 33例，经产妇 27例；宫缩持续时间33～66 s，平均(45.6±7.1) s。两组基本资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法

对照组给予25%的硫酸镁治疗(厂家：杭州民生药业有限公司；规格：10 mL： 2.5 g)，将4.0～5 g硫酸镁加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注，于0.5 h内滴注完毕，之后采用25%硫酸镁注射液60 mL，加于 0.9氯化钠注射液500 mL中静脉滴注，1～2 g/h剂量缓慢滴注维持12 h，一般用药不超过48 h。治疗过程中记录患者的呼吸频率、膝腱反射、尿量、胎心音，预防镁中毒。如果膝跳反射突然消失立刻停止用药，并静脉缓慢推注(5～10 min)10%葡萄糖酸钙。观察组在对照组基础上加用保胎灵胶囊[陇药皇甫谧制药股份有限公司(原甘肃皇甫谧制药有限责任公司)，国药准字 Z20060004]，3颗/次，3次/d，连续服用 7 d。

1.3 观察指标

(1)临床指标：在治疗过程中，记录两组患者药物显效时间、宫缩缓解时间、妊娠延长时间；(2)血清细胞因子水平：在治疗前后，所有患者均抽取静脉血4 mL，以3000 r/min离心15 min，分离获得血清，置于-80℃保存待检。促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、前列腺素 E2(PGE2)、一氧化氮(NO)均采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒来自美国R&D SYSTEM公司，设备为美国 Molecular Devices公司SpectraMAX M2多功能酶标仪；(3)新生儿结局：新生儿出生后做1 min Apgar评分，根据皮肤颜色、心率、呼吸、肌张力及反射 5项体征进行评分。≥8分为正常新生儿，4～7分为轻度窒息，＜4分为重度窒息。记录两组新生儿身体质量、新生儿窒息率、围产儿死亡率；(4)不良反应发生情况：在治疗过程中，注意观察两组患者发生潮红、口干、头晕、恶心、便秘等不良反应。

1.4 疗效评价[5]

治愈：宫缩得到抑制，继续妊娠至 37周及以上；有效：临床症状消失，抑制宫缩时间≥48 h，分娩孕周不超过 37周；无效：临床症状加重，宫缩无法抑制，48 h内分娩。总有效率=(治愈+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学处理

采用SPSS22.0统计学软件进行分析，计量资料用t检验；计数资料用(校正) χ2检验；有序分类资料用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组的总有效率显著高于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 临床疗效的比较例(%)

2.2 临床指标

治疗后，观察组药物显效时间、宫缩缓解时间均显著短于对照组，妊娠延长时间显著长于对照组(P＜0.01)。见表2。

表2 两组临床指标的比较(±s， n=60)

表2 两组临床指标的比较(±s， n=60)

与对照组比较：aP＜0.01

2.3 血清炎性因子

治疗前两组血清 CRH、PGE2、NO差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后两组血清 CRH、PGE2、NO水平均显著降低(P＜0.05或0.01)，以观察组更为显著(P＜0.01)。见表3。

2.4 新生儿结局

治疗后，观察组新生儿Apgar评分、新生儿身体质量显著高于对照组，新生儿窒息率、围产儿死亡率显著低于对照组(P＜0.05或 0.01)，见表4。

2.5 不良反应

两组患者均发生潮红、口干、头晕、恶心、便秘等不良反应，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表3 两组治疗前后血清细胞因子的比较(±s， n=60)

表3 两组治疗前后血清细胞因子的比较(±s， n=60)

与治疗前比较：aP＜0.01，cP＜0.05；治疗后与对照组比较：b P＜0.01

表4 两组新生儿结局的比较

表5 两组不良反应发生率的比较(例)

3 讨论

子宫收缩是先兆早产最常出现的症状和体征，最初表现为不规则宫缩，可伴有少许阴道出血或血性分泌物，以后逐渐发展为有规则宫缩，与足月临产宫缩相似。先兆早产治疗的目的在于最大限度地延长孕周，以确保母婴的安全。目前临床上宫缩抑制剂的种类很多，但哪种可以作为一线药物尚无定论。

硫酸镁作为临床治疗先兆早产的传统药物，其价格便宜、效果肯定。镁离子可抑制中枢神经的活动，抑制运动神经-肌肉接头乙酰胆碱的释放，阻断神经肌肉联接处的传导，降低或解除肌肉收缩作用，同时对血管平滑肌有舒张作用，使痉挛的外周血管扩张，降低血压，因而对子痫有预防和治疗作用，对子宫平滑肌收缩也有抑制作用，可用于治疗早产。硫酸镁还可以降低 32周前早产儿的脑瘫风险和严重程度[6-7]。樊俊华[8]研究表明，寿胎丸加味联合硫酸镁治疗先兆早产的效果显著，显效时间快，保胎成功率高。

保胎灵胶囊是由熟地黄、牡蛎(煅)、五味子、阿胶、槲寄生、巴戟天(去心)、白术(炒)、山药、白芍、龙骨(煅)、续断、枸杞子、杜仲(炭)、菟丝子组成，具有补肾、固冲、安胎等功效，主要用于先兆流产、习惯性流产及因流产引起的不孕症。但有临床研究表明其对先兆早产也有较好的效果[9-10]。朱代玉等[11]研究表明，保胎灵联合间苯三酚治疗先兆早产效果明显，可有效延长妊娠时间，还能改善血清PGE2、CRH、NO水平。

本研究结果表明，观察组的总有效率显著高于对照组(P＜0.05)，说明联合治疗效果显著，因为硫酸镁可有效抑制子宫平滑肌收缩，防止早产，再联合保胎灵胶囊可产生协同作用，对先兆早产的效果更强。本研究还表明，观察组药物显效时间、宫缩缓解时间均显著短于对照组，妊娠延长时间显著长于对照组(P＜0.01)。说明联合治疗能快速起效，缩短宫缩时间，延长孕周，降低早产儿的出生。

人类胎盘组织能分泌 CRH，其能促进孕妇体内雌激素及前列腺素、催产素等相关因子的合成，引发宫缩，CRH与雌激素等相关因子形成了分娩的正反馈机制[12]。PGE2是一种前列腺素，能促进子宫肌细胞钙离子内流，引起子宫平滑肌收缩，也能促使宫颈扩张，因此具有促宫颈成熟和引产的作用[13]。NO是一种平滑肌松弛剂，其能通过激活环氧化酶-2的表达，促进 PGE2合成增加[14]。本研究结果表明，观察组血清 CRH、PGE2、NO水平均显著低于对照组(P＜0.01)。提示经过联合治疗，能有效改善血清 CRH、PGE2、NO水平，从而抑制子宫收缩，延缓妊娠期，减少早产发生率。另外，观察组Apgar评分、新生儿身体质量显著高于对照组，新生儿窒息率、围产儿死亡率显著低于对照组(P＜0.05或 0.01)。两组不良反应发生率无统计学意义(P＞0.05)。提示联合治疗能有效改善新生儿结局，从而保证母婴的健康平安，且不会明显增加不良反应的发生。

综上，保胎灵胶囊联合硫酸镁治疗先兆早产疗效显著，能有效延长孕周，改善新生儿结局。