邹 园，王思思，伍彩霞，揭 伟，申志华（广东医科大学基础医学院 .病理学系；2.病理生理教研室，广东湛江 524023）

表观遗传学是指非依赖 DNA序列改变所致的基因表达水平变化，由此引起生物学表型的改变。表观遗传学修饰类型主要包括 DNA甲基化、乙酰化、组蛋白修饰、组蛋白异构体、基因组印记等。DNA甲基化是表观遗传学中最重要的修饰机制之一，其主要发生在基因启动子区域，通过甲基化修饰作用影响染色体结构，从而调控基因转录表达。组蛋白甲基化在真核细胞转录调控中起着重要作用。SET domain containing 2(SETD2)作为人体组织中唯一的组蛋白第36位赖氨酸三甲基转移酶(H3K36me3)的修饰酶，其基因突变在人类肿瘤组织中普遍存在，SETD2蛋白低表达与肿瘤临床进展关系密切。本文旨在从表观遗传学角度总结 SETD2在肿瘤形成和发展过程中的作用及机制，为肿瘤防治提供理论基础。

1 SETD2基因及其编码蛋白质的结构特征

SETD2别名亨廷顿蛋白相互作用蛋白1，最早由人造血干细胞分离。人类SETD2基因位于3 号染色体短臂(3p21.31)，长约192 kb，由 23个外显子和22个内含子组成，有 9个转录本(剪切变体)，各转录本基本生物学信息见表1。全长SETD2蛋白质由2564个氨基酸组成，分子量为280 KDa。SETD2蛋白包含多个结构域，包括(1)SET(Suvar3-9，Enhancer-of-zeste，Trithorax)域：由 AWS、SET和PS(post-SET)模体组成，该结构域是执行组蛋白 H3第36位赖氨酸单甲基化(H3K36me)转移的催化结构域[1]。(2)H4/H2A相互作用域：由一小段酸性残基组成，其作用可能是稳定核小体上的 SETD2或将酶结构域定位在组蛋白H3第36位赖氨酸(H3K36)残基上[1]。(3)WW 和CC域：两者均为保守区域。……