赵 强，黄泳华，冯穗华，冼诗瑶，潘焯仪，吴欣新，张妙莲，吴海涛（广东省江门市中心医院，广东江门 529000）

成骨不全(OI)是一种以骨量降低、骨骼脆性增加、反复骨折及蓝巩膜为主要特征的单基因遗传病，在新生儿中发生率约为1/20000[1-2]。成骨不全临床表型异质性和遗传异质性都非常强，临床表型谱非常丰富，不同患者临床表现差异非常大，可以仅表现为骨密度稍低，也可有严重骨骼异常，甚至出现婴儿期致死[3-4]。1979年Sillence根据临床表现和遗传方式将其分为 4种亚型[5]，随着基因检测技术的发展，成骨不全相关致病基因被陆续鉴定发现[6]，目前按致病基因分类已达十余种。通过检索OMIM及 Pubmed数据库可发现，目前已报道与成骨不全临床表现明确相关基因已有 10余个，其中大多数已报道病例均是由常染色体显性基因COL1A1和COL1A2所引起[7]，COL1A1和COL1A2为Ⅰ型胶原蛋白编码基因。近年来不断有报道由常染色体隐性基因突变所导致的成骨不全病例[8]，这些基因可调节Ⅰ型胶原蛋白的转录后修饰、分泌及加工[2]。由于各亚型在临床表现及影像学特征上的重叠，成骨不全的临床诊断及分类一直都比较困难[9]。随着近年高通量基因测序技术在临床诊断上广泛应用，尤其适应于成骨不全这类临床表现度及遗传异质性均较复杂的疾病分子诊断。在本研究中，我们对1 例疑似成骨不全的家系使用相关基因捕获测序方法，对测序数据进行生物信息学过滤、筛选及分析，鉴定该成骨不全家系致病性基因突变，并对基因突变进行家系遗传机制分析及相关功能学预测研究，以期为其临床诊断、预防及后续生育阻断提供有效的分子诊断信息。……