山竹醇通过NF-κB信号通路抑制IL-1β诱导的髓核细胞炎症和细胞外基质降解
2021-03-22张顺利顾运涛
张顺利,顾运涛,陈 荣,赵 海
(海南医学院第二附属医院骨科一区,海南 海口 570102)
椎间盘退行性变(intervertebral disc degeneration,IDD)是一种常见的脊柱复杂疾病,会导致患者脊柱功能障碍和生活质量降低[1]。IDD常引起下腰痛,这是中老年群体中常见的症状,可造成巨大的社会负担[2]。正常的髓核可维持椎间盘的结构和功能,髓核衰老和功能受损是IDD发生的潜在原因[3]。有研究发现,在IDD过程中存在细胞外基质丢失、正常椎间盘髓核细胞表型改变、促炎细胞因子释放等现象,而干预髓核细胞的改变可以延缓椎间盘退变的进程[4-5]。有研究表明,多种炎性细胞因子的表达增加都与IDD的发生有关,白细胞介素(interleukin-1β,IL-1β)与肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-alpha,TNF-α)在IDD患者的髓核和纤维环细胞中表达均增加[6]。IL-1β与TNF-α可通过增加其他细胞因子的水平,诱导ADAMTS-4、ADAMTS-5和MMPs的表达,并抑制细胞外基质的合成[7-9]。有研究发现,山竹醇具有广泛的生物活性,包括抗氧化、抗炎、神经保护、抗菌等[10-14]。饲粮中添加山竹醇可通过改善仔猪的抗氧化能力,改变应激导致的脂质代谢紊乱,从而保护肝[13-14]。同时,山竹醇可通过抑制IL-1β诱导的软骨细胞炎症,发挥治疗骨关节炎的作用[10]。然而,山竹醇对椎间盘退行性变的治疗作用尚不明确。因此,本研究通过探讨山竹醇对IL-1β刺激的髓核细胞的保护作用,及对其炎症反应和相应基质代谢水平的作用,以期为临床治疗IDD提供参考。
1 材料与方法
1.1 实验动物及试剂
SD大鼠(2个月龄)购自中国科学院动物中心(上海),山竹醇购自Sigma Aldrich公司,重组大鼠IL-1β购自Pepro Tech公司,一抗p-p65、p65、抗IκBα和抗β-actin抗体购自Abcam公司。……
