关芬礼 谭志辉 杨伟钊

【摘要】 目的：探討托伐普坦治疗慢性肺源性心脏病（CPHD）合并心力衰竭（HF）的临床效果。方法：选择阳江江华医院心血管内科2020年6月-2021年6月收治的CPHD合并HF患者120例，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组60例。两组入院后均给予对症支持治疗，对照组采用呋塞米片治疗，观察组采用托伐普坦治疗，比较两组治疗结束后临床治疗效果，治疗前后心功能[右心室射血分数（RVEF）、心脏指数（CI）、心排血量（CO）]、血清脑钠肽（BNP）及治疗期间的不良反应发生情况。结果：观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组RVEF、CI、CO、BNP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组RVEF、CI、CO均高于治疗前，BNP均低于治疗前，观察组RVEF、CI、CO均高于对照组，BNP低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：托伐普坦治疗CPHD合并HF效果显著，可明显改善患者心功能，减少不良反应，安全性较高，值得临床应用与推广。

【关键词】 托伐普坦 慢性肺源性心脏病 心力衰竭 心功能 安全性

Clinical Effect of Tolvaptan in the Treatment of Chronic Pulmonary Heart Disease Complicated with Heart Failure/GUAN Fenli， TAN Zhihui， YANG Weizhao. //Medical Innovation of China， 2021， 18（35）： -129

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Tolvaptan in the treatment of chronic pulmonary heart disease （CPHD） complicated with heart failure （HF）. Method： A total of 120 patients with chronic pulmonary heart disease complicated with heart failure who were admitted to the department of Cardiovascular Medicine of Yangjiang Jianghua Hospital from June 2020 to June 2021 were selected and divided into the control group and the observation group by a random number table， with 60 cases in each group. After admissioned， both groups were given symptomatic and supportive treated. The control group was treated with Furosemide Tablets， and the observation group was treated with Tolvaptan. The clinical therapeutic effect was compared between the two groups after treatment， cardiac function [right ventricular ejection fraction （RVEF）， cardiac index （CI）， cardiac output （CO）]， serum brain natriuretic peptide （BNP） before and after treatment and adverse reactions during treatment were compared. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in RVEF， CI， CO and BNP between two groups （P>0.05）; after treatment， the RVEF， CI， CO of the two groups were higher than those before treatment， BNP were lower than those before treatment， RVEF， CI， CO of the observation group were higher than those of the control group， BNP was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Tolvaptan is effective in the treatment of chronic pulmonary heart disease complicated with heart failure. It can significantly improve patients’ cardiac function， reduce adverse reactions， and has high safety， it is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Tolvaptan Chronic pulmonary heart disease Heart failure Cardiac function Safety

First-author’s address： Yangjiang Jianghua Hospital， Yangjiang 529500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.35.031

慢性肺源性心脏病（chronic pulmonary heart disease，CPHD）是常见的呼吸系统疾病，病情多呈渐进性发展，患者肺组织、血管等慢性缺氧病变可导致肺功能、结构重塑与肺动脉高压形成，最終引发右心室扩张、肥大、心力衰竭[1-3]。临床实践中发现，CPHD虽病情多呈渐进性发展，但以急性发作为主，且发作后病情易反复，导致患者心肺功能受到严重损伤[4]。CPHD的临床治疗多以药物为主，既往临床治疗方案多采用利尿剂，主要目的为减轻心脏负荷，但无法避免大量钠离子流失问题，易对肾功能造成损伤，加重二氧化碳潴留等[5-6]。托伐普坦为精氨酸加压素V2受体拮抗剂[7]，在CPHD合并心力衰竭（heart failure，HF）患者中的应用报道较少，因此，本研究探讨托伐普坦治疗CPHD合并HF的效果，为CPHD合并HF的临床治疗提供理论依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择阳江江华医院心血管内科2020年6月-2021年6月收治的CPHD合并HF患者120例，纳入标准：（1）CPHD诊断参考《慢性肺源性心脏病基层诊疗指南（2018年）》[8]，HF诊断参考《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[9];（2）纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级：Ⅱ～Ⅳ级。排除标准：（1）近3个月新发心肌病、脑血管意外等;（2）合并先天性心脏病、严重原发性主要脏器功能障碍;（3）血液系统、免疫系统疾病及感染性疾病未得到有效控制;（4）合并精神病、意识障碍;（5）对本研究拟用药物过敏或过敏性体质。采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组60例。本研究经医院医学伦理委员会批准，且患者知情同意且签署同意书。

1.2 方法 基础治疗。根据患者实际情况进行对症治疗，包括吸氧、抗感染、解痉平喘、纠正酸碱失衡、抑制交感神经活性、正性肌力等常规治疗。对照组在基础治疗上采用呋塞米片（生产厂家：江苏亚邦爱普森药业有限公司，批准文号：国药准字H32021428，规格：20 mg）治疗，起始剂量10 mg/d，

根据患者病情调整剂量，最大剂量不超过60 mg/d。

观察组在基础治疗上采用托伐普坦片（生产厂家：浙江大冢制药有限公司，批准文号：国药准字H20110115，规格：15 mg）治疗，起始剂量15 mg/d，根据患者病情调整剂量，最大剂量不超过30 mg/d。疗程均为7 d。

1.3 观察指标与评价标准 比较两组临床治疗效果，治疗前后心功能、血清脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）及治疗期间不良反应的发生情况。（1）临床治疗效果。分为显效、有效、无效，显效：呼吸困难、水肿等症状经治疗后消失或显著缓解，NYHA心功能分级改善≥2级;有效：症状有所改善，心功能改善≥1级;无效：未达到上述标准甚至加重;治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%[10]。（2）心功能。采用彩色多普勒超声诊断仪检测（生产厂家：深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：Resona 8T）右心室射血分数（right ventricular ejection fraction，RVEF）、心脏指数（cardiac index，CI）、心排血量（cardiac output，CO）。（3）BNP：采取清晨空腹静脉血3 mL，

3 000 r/min，离心10 min，收集上层血清，采用免疫荧光法（生产厂家：基蛋生物科技股份有限公司，批号：P033210012）测定。（4）不良反应：恶心呕吐、口干、乏力、低钾血症。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男35例，女25例;年龄49～73岁，平均（60.33±5.84）岁;病程1～15年，平均（6.96±1.15）年;NYHA心功能分级：Ⅱ级19例、Ⅲ级28例、Ⅳ级13例。观察组男39例，女21例;年龄52～74岁，平均（61.20±6.19）岁;病程2～14年，平均（6.88±1.07）年;NYHA心功能分级：Ⅱ级21例、Ⅲ级25例、Ⅳ级14例。两组上述一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 观察组治疗总有效率95.00%高于对照组的81.67%，差异有统计学意义（字2=5.175，P=0.023），见表1。

2.3 两组治疗前后心功能及BNP水平比较 治疗前，两组RVEF、CI、CO、BNP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组RVEF、CI、CO水平均高于治疗前，BNP均低于治疗前，且观察组RVEF、CI、CO水平均高于对照组，BNP水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率3.33%低于对照组的15.00%，差异有统计学意义（字2=4.904，P=0.027），见表3。

3 讨论

呋塞米片属利尿剂，常见不良反应为水电解质紊乱，大剂量与长期应用时更为明显[11-13]，可加剧肾脏负担并促使心脏纤维化与重构。本研究结果发现，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示托伐普坦治疗CPHD合并HF效果显著。熊汉忠等[14]报道结果与本研究结果基本一致。托伐普坦受体具有较好亲和力，能够有效抑制集合管对水的重吸收，排除不含电解质的自由水，提升血浆胶体渗透压，从而减轻组织水肿，减轻液体潴留，有助于改善患者的血流动力学，减轻心脏负荷，改善心功能[15-16]。

本研究结果发现，治疗后，观察组RVEF、CI、CO均高于对照组，BNP低于对照组，不良反应发生率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示托伐普坦治疗CPHD合并HF可明顯改善患者心功能，减少不良反应，安全性较高。张优惕等[17]研究报道，托伐普坦可有效改善肺源性心脏病HF患者的血钠水平和水肿情况;张衍民等[18]研究发现，托伐普坦短期内应用能够有效改善CPHD失代偿期患者心脏功能，提升血钠水平，降低血清脑钠肽前体水平，且副作用较小。上述研究均证实了托伐普坦在CPHD合并HF患者中的应用价值。托伐普坦减轻液体潴留的同时不仅能够改善患者血流动力，还能够减轻心脏负荷[19]，从而改善心功能。研究发现，托伐普坦能够有效改善HF患者的水钠潴留，但高剂量的托伐普坦可能增加高钠血症的发生率[20]。本研究还发现，治疗过程中观察组的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），发现最大剂量不超过30 mg/d不会发生高钠血症[7]，属于安全剂量应用范围，但本研究选取的样本量较小，可能导致数据差异性较大而出现一定偏倚，后期可扩大样本量进一步验证。

综上所述，托伐普坦治疗CPHD合并HF效果显著，可明显改善患者心功能，减少不良反应，安全性较高，值得临床应用与推广。

参考文献

[1]卫青园，殷旭芳，李娇娇.BNP、Hcy、AVP、CPT在慢性肺源性心脏病患者病情发展及疗效评估中的应用[J].临床荟萃，2021，36（7）：600-603.

[2]刘雪莲，刘艳洁，白洁，等.新活素治疗慢性肺源性心脏病急性加重期的疗效及对5-羟色胺水平的影响[J].实用医学杂志，2018，34（22）：3779-3782.

[3]庞文艳，余仁杰，杨宏伟，等.前列地尔联合丹红注射液对慢性肺源性心脏病肺动脉高压患者临床疗效及对心肺功能、血液流变学和血清炎症因子的影响[J].中国老年学杂志，2021，41（5）：897-900.

[4]闫姗姗，赵芳，肖剑，等.白藜芦醇在慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心脏病SD大鼠肺功能及心脏功能改善中的作用[J].河北医科大学学报，2020，41（8）：882-887.

[5]陈春晖，杨军辉.慢性肺源性心脏病病机特征的研究概况[J].湖南中医杂志，2020，36（10）：180-183.

[6]钟国就.薄氏腹针辅助治疗慢性肺源性心脏病合并Ⅱ型呼吸衰竭临床研究[J].新中医，2021，53（4）：147-151.

[7]欧阳翠文，刘晓琦，张晓娟，等.托伐普坦致高钠血症[J].药物不良反应杂志，2021，23（4）：214-216.

[8]中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会全科医学分会，等.慢性肺源性心脏病基层诊疗指南（2018年）[J].中华全科医师杂志，2018，17（12）：959-965.

[9]王华，梁延春.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J].中华心血管病杂志，2018，46（10）：760-789.

[10]张宇华，阙玲，梁丽丽.单硝酸异山梨酯缓释片、多巴胺、呋塞米联合治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭临床价值体会[J].中国实用医药，2019，14（32）：11-13.

[11]苏新生.托伐普坦治疗慢性肺源性心脏病合并心力衰竭临床观察[J/OL].中西医结合心血管病电子杂志，2020，8（3）：2.

[12]杜随杨.单硝酸异山梨酯缓释片联合多巴胺、呋塞米治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭的疗效观察[J]. 实用临床医药杂志，2018，22（11）：117-119.

[13]花其彪.呋塞米片治疗肺心病急性加重期的临床疗效[J].临床合理用药杂志，2015（33）：56-57.

[14]熊汉忠，朱立欢，魏宇淼.托伐普坦治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭疗效研究[J].中国药业，2021，30（7）：40-43.

[15]费宇行，李晶，邢娜，等.托伐普坦治疗充血性心力衰竭的疗效和安全性评价——meta分析[J].国际心血管病杂志，2017，44（4）：245-249.

[16]杨志健，杨文，张春燕，等.托伐普坦治疗高龄难治性心力衰竭患者的疗效观察[J].中国药物应用与监测，2017，14（2）：72-75.

[17]张优惕，陈山林，张友，等.托伐普坦在肺源性心脏病患者合并心力衰竭中的应用研究[J].岭南急诊医学杂志，2020，25（2）：154-156.

[18]张衍民，赵杰，李海泉，等.托伐普坦治疗慢性肺源性心脏病失代偿期下肢水肿伴低钠血症患者的短期疗效观察[J].医药论坛杂志，2019，40（12）：36-39，43.

[19]王鲁奇，李靖.托伐普坦对慢性心力衰竭患者容量负荷及血清钠水平的影响[J].山东医药，2017，57（20）：63-65.

[20] Machaj F，Dembowska E，Rosik J，et al.New therapies for the treatment of heart failure：a summary of recent accomplishments[J].Ther Clin Risk Manag，2019，22（15）：147-155.

（收稿日期：2021-11-08） （本文编辑：占汇娟）

2125501186248