陈永俊，孙文佳，何金蓉，马雁冰

中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所，云南昆明650000

据2018 年世界卫生组织发布的数据显示，全球每10 万人中，即有3 人患宫颈癌，而每10 万死亡人数中，即有7 人是由于宫颈癌而死亡；在56.9 万例新发宫颈癌中，约84%出现在经济欠发达国家［1］。随着人乳头瘤状病毒（human papillomavirus，HPV）疫苗的应用，宫颈癌的发病率和死亡率明显下降，但由于预防性疫苗对已建立的持续感染及肿瘤无显著效果，以及接种率、接种人群、保护面等的影响，仍存在大量由于HPV 感染而患宫颈癌的人群。免疫治疗在宫颈癌治疗中具有广阔的应用前景。肿瘤免疫治疗通常通过激活人体内杀伤肿瘤的免疫细胞以及调控肿瘤营造的免疫环境而达到治疗目的。在肿瘤免疫治疗中存在以下难题：肿瘤的高突变引起的异质性和低免疫原性，以及肿瘤细胞、免疫抑制细胞和其他人体细胞构成的免疫抑制微环境，显著制约免疫细胞的产生及其对肿瘤细胞的识别与杀伤，从而促进肿瘤的发生发展，解决这两个难题成为肿瘤免疫治疗的关键［2］。

免疫原性细胞死亡（immunogenic cell death，ICD）指细胞在死亡过程中会释放细胞内的ATP、钙网蛋白、热休克蛋白70（heat shock protein 70，HSP70）和高迁移率簇蛋白1（high mobility group box protein B1，HMGB1）等，起到“发现我”、“吃我”的信号作用，趋化并激活免疫细胞，从而达到抵抗病原体的作用［3］。最近有文献报道，部分化疗药物能引起肿瘤细胞发生ICD，协同扩大肿瘤的治疗效果，如奥沙利铂、米托蒽醌、和多柔比星等［4］，但化疗药物在使用过程中通常具有明显的副作用，会出现血细胞减少症状、代谢毒性等问题［5］；……